Mecanismos de resistência à quimioterápicos em células tumorais.

Autor(es)

Clarissa Ribeiro Reily Rocha

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2015-12-18

Membros da banca

Carlos Frederico Martins Menck; Roger Chammas; Fábio Luís Forti; Oswaldo Keith Okamoto; Bryan Eric Strauss

• Orientador: Carlos Frederico Martins Menck

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte em todo o mundo e o fator limitante na terapia antitumoral é a resistência a processos terapêuticos. Diversos são os mecanismos de resistência à drogas antitumorais e é fundamental desvendar os mecanismos envolvidos na quimiorresistência para eliminá-lo e ter-se uma melhor eficácia terapêutica. Nesse trabalho investigamos os mecanismos que determinam resistência a cisplatina em células de glioma. Primeiramente, mostramos que a resistência celular a cisplatina era independente de p53, capacidade de reparo de DNA. Utilizando modelo in vitro e in vivo foi demonstrado que os níveis de glutationa (GSH) tinha papel fundamental na resistência a cisplatina e temozolamida (TMZ). A linhagem de glioma resistente a TMZ tinha maior proteção antioxidante, maior expressão do fator de transcrição NRF2, GCLM e GST (envolvidos na geração e utilização de GSH). Utilizando modelo in vitro e in vivo mostramos que BSO (inibidor da síntese de GSH) potencializava o efeito tóxico do TMZ. Assim, a combinação de BSO com cisplatina e TMZ é uma abordagem poderosa para otimizar a citotoxicidade em tumores, sendo uma alternativa excitante para o tratamento de pacientes com glioma ou melanoma. (AU)

• Processo FAPESP: 10/20506-8 - Emprego do gene repórter luciferase para determinação de atividade de reparo de DNA em células animais
• Beneficiário: Clarissa Ribeiro Reily Rocha
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto