Maturação e função de células dendríticas derivadas de monócitos de crianças e adolescentes infectados pelo HIV

Autor(es)

Jéssica Santana Bernachi

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2014-11-18

Membros da banca

Maria Marluce dos Santos Vilela; Maria Notomi Sato; Ronei Luciano Mamoni

• Orientador: Taís Nitsch Mazzola; Maria Marluce dos Santos Vilela

Resumo

A vacinação terapêutica com células dendríticas derivadas de monócitos (MDDC) têm sido associada com o controle da carga viral em adultos infectados pelo HIV, mas os seus efeitos em crianças não foram explanados. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar a função das MDDC isoladas de crianças e adolescentes verticalmente infectados pelo HIV sob terapia antiretroviral combinada. Os pacientes foram recrutados no Ambulatório de Imunodeficiência Secundária Pediátrica do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, sendo 25 com carga viral indetectável e 14 com carga viral ?1000 cópias de RNA/mL. Além disso, 20 crianças e adolescentes saudáveis participaram como controles. Monócitos obtidos do sangue periférico foram cultivados durante seis dias com GM-CSF e IL-4 para a obtenção das MDDC, as quais foram avaliadas por citometria de fluxo quanto à expressão de CD40, CD80, CD83, CD86, DC-SIGN e HLA-DR. As MDDC foram pulsadas com HIV-1 inativado por aldritiol-2 e cocultivadas com linfócitos autólogos para avaliação da expressão gênica e proteica de citocinas e da linfoproliferação HIV específica. Foram avaliados também hemogramas, subpopulações de células dendríticas mielóides e plasmocitóides e de linfócitos CD3, CD4 e CD8. As MDDC dos pacientes infectados pelo HIV apresentaram um fenótipo semelhante aos controles saudáveis e foram capazes de induzir a produção de citocinas do tipo Th1; no entanto, crianças com carga viral ?1000 cópias de RNA/mL apresentaram menor linfoproliferação HIV-específica. Em geral, as MDDC de crianças verticalmente infectadas pelo HIV geradas in vitro foram capazes de induzir resposta imune celular HIV específica, mostrando-se potenciais candidatos para imunização terapêutica usando MDDC (AU)

• Processo FAPESP: 12/06525-5 - Expressão gênica de citocinas em coculturas de linfócitos e células dendríticas derivadas de monócitos de crianças e adolescentes infectados pelo HIV
• Beneficiário: Jéssica Santana Bernachi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado