Sinalização hipotalâmica IL6/ERK controla oxidação lipídica do músculo esquelético

Autor(es)

Thayana de Oliveira Micheletti

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2015-10-11

Membros da banca

Eduardo Rochete Ropelle; Andrey dos Santos; José César Rosa Neto

• Orientador: Eduardo Rochete Ropelle

Resumo

O hipotálamo é uma estrutura do sistema nervoso central responsável por controlar diversas funções orgânicas. Recentes estudos apontam para uma intrigante relação entre o hipotálamo e o metabolismo do músculo esquelético. No presente estudo, demonstramos que a ação central da Interleucina 6 (IL6) é capaz de sensibilizar a musculatura esquelética aumentando oxidação de ácido graxo (OAG) em camundongos. Identificamos que essa ação ocorre através da ativação da via ERK 1/2 hipotalâmica, uma vez que a infusão intracerebroventricular (ICV) do inibidor farmacológico da ERK1/2, o PD98059, aboliu o efeito causado IL6 sobre OAG no músculo esquelético. Para avaliar a relevância fisiológica destes achados, observamos que o exercício físico foi capaz de estimular a via IL6/ERK1/2 no hipotálamo ventromedial (VMH) e ativar a OAG no músculo esquelético. Por outro lado, a inibição da ação central da IL6 através da injeção ICV do anticorpo anti-IL6 em camundongos, atenuou o efeito do exercício sobre a OAG no músculo. Adicionalmente, camundongos IL6 knockout (IL6KO), apresentaram deficiência na OAG no músculo quando submetidos ao exercício. Ao passo que a infusão exógena do recombinante da IL6 via ICV, restaurou o feito sobre ativação da OAG muscular nos animais IL6KO. Finalmente, identificamos que a comunicação entre o hipotálamo e o músculo esquelético ocorre através da via ?2AC adrenérgica, pois o uso do inibidor desta via, a Ioimbina, aboliu ativação da OAG promovido pela injeção ICV do recombinante de IL6, a mesma resposta observamos em camundongos duplo knockout para receptores adrenérgicos ?2AC. Coletivamente, estes resultados mostram que a via IL6/ERK1/2 hipotalâmica participa da OAG muscular em camundongos (AU)

• Processo FAPESP: 12/23006-1 - Efeito da IL-6 hipotalâmica sobre a ativação da via AMPK/ACC no músculo esquelético de camundongos: O papel do exercício físico.
• Beneficiário: Thayana de Oliveira Micheletti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado