O receptor do PAF no microambiente tumoral.

Autor(es)

Ildefonso Alves da Silva Júnior

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2017-03-30

Membros da banca

Sonia Jancar Negro; Luciana Nogueira de Sousa Andrade; Alison Colquhoun; Momtchilo Russo; Jorge Sabbaga

• Orientador: Sonia Jancar Negro; Ana Paula Lepique

Resumo

Neste trabalho investigamos o papel do receptor do Fator ativador de Plaquetas (PAF) em diferentes tumores. Observamos que animais PAFR KO são mais resistentes ao crescimento do melanoma B16F10 e do carcinoma TC-1 e apresentaram maior infiltrado de linfócitos CD4+, neutrófilos e de macrófagos M1 do que animais WT. Células de carcinoma humano (C33/SiHa/HeLa/SSC78/ SSC90) expressam PAFR e tiveram sua proliferação in vitro reduzida por um antagonista de PAFR e aumentada pela adição de PAF. A irradiação gama induziu ligantes PAFR. O bloqueio do PAFR durante a radioterapia aumentou a morte induzida pela irradiação. Em modelo de repopulação tumoral observamos que tumores PAFR+ (KBP) tiveram um crescimento acelerado em relação à tumores PAFR- (KBM). Nossos dados sugerem que durante a irradiação ocorre ativação de PAFR nas células tumorais aumentando sua sobrevivência e proliferação. Ao mesmo tempo que ativa PAFR nos macrófagos reprogramando-os para um perfil pró-tumoral. A associação da radioterapia com antagonistas de PAFR pode ser uma estratégia terapêutica promissora. (AU)

• Processo FAPESP: 12/23538-3 - Papel do receptor do PAF em células tumorais e no fenótipo de macrófagos
• Beneficiário: Ildefonso Alves da Silva Junior
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado