Confirmação e análise funcional da interação de novas proteínas que interagem com a região intracelular do marcador de linfoma de Hodgkin CD30

Autor(es)

Bruno Aquino

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2016-03-21

Membros da banca

Jörg Kobarg; Giselle Zenker Justo; Patricia da Silva Melo; Marcio Chaim Bajgelman; Cleslei Fernando Zanelli

• Orientador: Jörg Kobarg

Resumo

CD30 é uma glico-proteína de membrana tipo I classificada como receptor de fator de necrose tumoral. Essa proteína possui sua expressão aumentada em células de Hodgkin e Reed-Sternberg características de linfoma de Hodgkin. Quando CD30 é ativada por ligação de CD30L, ocorrem efeitos pleiotrópicos, como proliferação, ativação, diferenciação ou morte celular, dependendo do tipo e estágio de maturação da célula. Uma das vias de sinalização ativada por CD30 é a do NF?B, que quando interage com a proteína adaptadora TRAF5, estimula a proliferação celular. Algumas outras proteínas (TRAF 1, 2 e 3; ARNT) também interagem com a porção citosólica de CD30. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi identificar novas proteínas que interagem com a cauda citosólica de CD30 a fim de entender melhor os efeitos de CD30 no metabolismo celular. Resultados deste estudo confirmaram a interação de CD30 com TRAF5, além de detectar novas proteínas que interagem com CD30 como creatina quinase (CK), vimentina e fosfoglicerato mutase (PGAM1). A interação entre CD30 e CK ocorre em uma região conservada de CD30, o subdomínio D1. Experimentos de colocalização indicaram que a porção intracelular possui uma distribuição mais citosólica, ao invés de localizar na membrana, como esperado para CD30. Ainda quando CD30 foi expressa em MDA-MB-231 houve um aumento no potencial de membrana e na viabilidade dependente do subdomínio D1. Esses resultados sugerem um importante papel da interação entre CD30 e CK no metabolismo energético, podendo ser um importante alvo para o tratamento do linfoma de Hodgkin (AU)

• Processo FAPESP: 11/20086-1 - Confirmação e análise funcional da interação de novas proteínas que interagem com a região intracelular do marcador de linfoma de Hodgin CD30
• Beneficiário: Bruno Aquino
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado