Enecarbamatos endocíclicos como substratos na organocatálise: abordagens para a síntese de bases esfingóides e análogo da bulgecinina

Autor(es)

Pablo David Grigol Martinez

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2013-03-15

Membros da banca

Carlos Roque Duarte Correia; Silvio do Desterro Cunha; Ronaldo Aloise Pilli; Fábio Cesar Gozzo; Pierre Mothé Esteves

• Orientador: Carlos Roque Duarte Correia

Resumo

O emprego de enecarbamatos endocíclicos como substratos na organocatálise foi avaliado na primeira parte deste trabalho. Explorou-se a ação catalítica de ácidos fosfóricos na reação de Friedel-Crafts envolvendo enecarbamatos di e trissubstiuídos como eletrófilos. Foram empregados indóis, furanos, naftol e sesamol como nucleófílos neste tipo de reação. Foi possível desenvolver um protocolo operacional simples e em condições brandas capaz de fornecer bons rendimentos. A diastereosseletividade observada com enecarbamatos trissubstituídos favoreceu o produto trans numa faixa de 2,7:1 até 95:5. Usando ácidos fosfóricos quirais, a enantiosseletividade também foi verificada, atingindo-se excesso enantiomérico de 20% até o momento, fato que demonstra a potencialidade da metodologia. Posteriormente, realizou-se um estudo sobre a preparação de aminoálcoois a pela hidrogenólise de 2-aril-3-epoxipirrolidinas. Esses substratos foram obtidos pela arilação de Heck-Matsuda em enecarbamatos derivados do ácido L-piroglutâmico como etapa chave. Observou-se que a estereoquímica dos substituintes da pirrolidina apresentou decisiva influência para as condições reacionais e rendimento da hidrogenólise, permitindo em alguns casos a clivagem de até duas ligações numa única reação. Os aminoálcoois obtidos a partir desta metodologia foram utilizados na síntese concisa da 2-epi-bulgecinina bem como de bases esfingóides exemplificada na síntese de análogo da esfingosina (AU)

• Processo FAPESP: 08/00122-0 - Aplicações Sintéticas da Reações de Petasis Envolvendo Íons N-Acilimínios. Emprego de enecarbamatos na organocatálise e na síntese de análogos de esfingosinas
• Beneficiário: Pablo David Grigol Martinez
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado