Utilização de doadores de NO de ação controlada no estudo de alterações endoteliais: [complexos Ru-NO]

Autor(es)

Brigida Figueiredo de Barros

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2002-07-02

Membros da banca

Marta Helena Krieger; Marie Sumitami; Edson Antunes

• Orientador: Marta Helena Krieger

Resumo

Compostos nitrovasodilatadores apresentam como característica principal a capacidade de doar NO tanto in vitro como in vivo e promover o relaxamento do músculo liso vascular, a diminuição da resistência periférica total e conseqüentemente a diminuição da pressão arterial sanguínea. O complexo trans-[Ru(N0)(NH3)4(POEt)3](PF6)3 é um doador de NO com ação similar ao Nitroprussiato de Sódio porém, com menor citoxicidade. Os estudos da administração do RuNO em ratos Wistar machos normotensos acordados nos possibilitaram determinar a curva dose resposta <Emáx= - 38 mmHg e Ec50=nmoles/Kg), o curso temporal e o comportamento do complexo quando incubado com diferentes concentrações de NaN02. Além disso, estudou-se a via de liberação e ação do NO no músculo liso vascular de ratos normotensos, utilizando como ferramentas: um seqüestrador de NO específico (carboxy-PTIO) e um inibidor inespecífico da guanilato ciclase solúvel (azul de metileno), respectivamente. Os estudos em diferentes modelos animais de hipertensão aguda (Fenilefrina, Ang II e L-NAME) e crônica (SHR), nos possibilitaram observar diferenças no efeito hipotensor de vasodilatadores dependentes (Ach) e independentes do endotélio (RuNO e SNP). O complexo RuNO apresentou um aumento na resposta hipotensora de cerca de 135% nos modelos agudos de Fenilemna e Ang lI, 60% no modelo crônico SHR e nenhum aumento significativo para o modelo agudo L-NAME, quando comparada a resposta obtida em ratos normotensos para a dose de 10 nmoles/Kg. O SNP apresentou um aumento significativo na resposta hipotensora, para a dose de 10 nmoles/Kg, de cerca de 75% para o modelo agudo L-NAME e de 56%, 48% e 44% para os modelos de hipertensão AngII, Fenileftina e SHR, respectivamente. E a Ach apresentou resposta vasodilatadora aumentada em cerca de 56% e 89 % para a dose de 10 nmoles/Kg, para o modelo de hipertensão aguda induzida pela Ang II e para o modelo de hipertensão crônica SHR, respectivamente (AU)

• Processo FAPESP: 99/00753-0 - Utilizacao de doadores de "no" de acao controlada no estudo de alteracoes endoteliais {complexos de ru-no}.
• Beneficiário: Brigida Figueiredo de Barros
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado