Os efeitos do exercício físico sobre a sensibilidade à glicose no hipotálamo de ratos: o papel da proteína HIF2 alfa = The effects of physical exercise about the glucose sensing in the hypothalamus of rats: the role of HIF2 alpha

Autor(es)

Vagner Ramon Rodrigues Silva

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2018-03-19

Membros da banca

Eduardo Rochete Ropelle; Adelino Sanchéz Ramos da Silva; Ellen Cristini de Freitas; Mario José Abdalla Saad; Licio Augusto Velloso

• Orientador: Eduardo Rochete Ropelle

Resumo

Em mamíferos, a ingestão alimentar e o gasto energético são fortemente regulados por neurônios específicos localizados no hipotálamo. O hipotálamo realiza esse controle através de sinais hormonais e nutricionais advindos da periferia. Um dos principais sinais nutricionais relacionados ao controle da ingestão alimentar é a glicose. Estudos apontam que a perda seletiva de sensibilidade à glicose em neurônios hipotalâmicos está relacionada à hiperfagia e obesidade. Recentemente foi desvendado o papel da proteína HIF2'alfa' como um importante regulador da sensibilidade à glicose em neurônios hipotalâmicos. A perda de função de HIF2'alfa' reduz a capacidade de os neurônios detectarem a presença de glicose, resultando em aumento da ingestão alimentar e peso corporal em camundongos. Nesse contexto, o controle da expressão de HIF2'alfa' nos neurônios pode ser considerado uma estratégia determinante para a manutenção do fenótipo magro. Estudos sugerem que o lactato, subproduto da via glicolítica, pode ser um modulador das HIFs. Paralelamente, evidências mostraram que o exercício físico, considerado um dos maiores contribuintes para o controle do peso corporal e gasto energético, é um potente indutor na produção de lactato. Desse modo, os objetivos deste estudo foram investigar os efeitos do exercício físico sobre a sensibilidade à glicose no hipotálamo de ratos e avaliar a expressão da proteína HIF2'alfa' no hipotálamo. Inicialmente, ratos Wistar foram submetidos ao consumo de dieta com baixo teor calórico (Chow) e/ou dieta rica em gordura (HFD) durante 12 semanas. Posteriormente, utilizamos o exercício físico agudo de natação para induzir a lactacidemia, em seguida, foi feito um tratamento agudo intracerebroventricular (ICV) de glicose ou lactato no hipotálamo. Nossos resultados mostraram que o consumo de dieta HFD causou obesidade e perda de sensibilidade à glicose no hipotálamo em ratos quando comparado ao grupo controle. O exercício físico agudo melhorou a glicemia de jejum e o consumo alimentar de ratos obesos, acompanhado da melhora da sensibilidade à glicose. Também encontramos aumento de HIF2'alfa' no hipotálamo de ratos magros e obesos, bem como nos níveis séricos e centrais de lactato pós-exercício em ratos obesos. Finalmente, a infusão aguda ICV de lactato aumentou o conteúdo proteico de HIF2'alfa' e reduziu o consumo alimentar em ratos magros e obesos. Tomados em conjunto, nossos resultados sugerem que a expressão de HIF2'alfa' hipotalâmica foi mediada, em parte, pelo lactato e que o exercício físico pode ser um alvo terapêutico não farmacológico para indução da lactacidemia, aumento da expressão da HIF2'alfa' e aumento da sensibilidade à glicose no hipotálamo (AU)

• Processo FAPESP: 13/20052-5 - Os efeitos do exercício físico sobre a sensibilidade a glicose em hipotálamo de ratos: o papel da proteína HIF2 alfa.
• Beneficiário: Vagner Ramon Rodrigues Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado