Infecção por Pseudomonas aeruginosa nas vias aéreas da fibrose cística: detecção precoce e funcionalidade da resposta imune humoral específica=Pseudomonas aeruginosa infection in the cystic fibrosis airways: early detection and functionality of the specific humoral immune response

Autor(es)

Renan Marrichi Mauch

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2018-08-24

Membros da banca

Carlos Emilio Levy; Luiz Vicente Ribeiro Ferreira da Silva Filho; Adriana Gut Lopes Riccetto; Maria Heloisa de Souza Lima Blotta; Paul Marquis Quinton

• Orientador: Niels Høiby; Carlos Emilio Levy

Resumo

A Fibrose Cística (FC) é uma alteração genética que resulta em ausência ou mau funcionamento da proteína CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), principal responsável pela regulação do transporte de cloreto e bicarbonato nas células epiteliais. O desbalanço iônico resultante compromete o funcionamento de diversos órgãos, principalmente devido à viscosidade aumentada de suas secreções. A manifestação preponderante é a doença pulmonar, onde o acúmulo de muco nas vias aéreas compromete o clearance mucociliar e leva a colonizações bacterianas seguidas de infecções e resposta inflamatória intensa. A infecção por Pseudomonas aeruginosa é a principal causa de morbidade e mortalidade, devido aos mecanismos de adaptação dessa bactéria às condições de stress dos pulmões na FC, incluindo formação de biofilme, levando a uma infecção persistente, apesar da resposta da resposta imune humoral específica intensa. Assim, a detecção precoce da infecção é essencial, bem como entender as possíveis falhas na formação da imunidade humoral específica. Aqui, buscamos avaliar a utilidade diagnóstica de um teste de ELISA para dosagem de IgA secretora (sIgA) específica para P. aeruginosa em saliva, para detecção da infecção pulmonar crônica. A sIgA em saliva é um potencial marcador de colonização do trato respiratório superior, a qual pode anteceder a infecção pulmonar. Também analisamos a maturação da avidez da resposta de IgG sérica contra um pool de antígenos (St-Ag) e contra o alginato, principal componente do biofilme da P. aeruginosa. Encontramos concentrações aumentadas (> 47.2 U/mL) de sIgA em 87% dos pacientes com infecção pulmonar crônica - mediana = 181.5 U/mL (significativamente maior em relação a pacientes sem infecção crônica) - e um valor preditivo negativo de 92% para descartar a presença da infecção crônica. Em análise longitudinal de três anos, um resultado mediano positivo no primeiro ano de acompanhamento implicou em risco até 12.5 vezes maior de exposição à P. aeruginosa nos dois anos seguintes. Assim, padronizamos um teste com potencial para detecção precoce e identificação de pacientes em risco de desenvolvimento da infecção pulmonar por P. aeruginosa. Apesar do aumento significativo na avidez de IgG contra o St-Ag no estabelecimento da infecção pulmonar crônica, a avidez contra o alginato não aumentou significativamente com a avanço da infecção, mesmo com exposição repetida dos pacientes a esse antígeno. Isso é, possivelmente, uma explicação para a persistência da infecção nos pulmões. Porém, tal assunto deve ser melhor explorado, bem como o cenário envolvendo a produção, proliferação e diferenciação de células B, e a qualidade da resposta imune humoral na FC, de um modo geral (AU)

• Processo FAPESP: 14/00007-8 - Investigação da infecção respiratória por Pseudomonas aeruginosa em pacientes com fibrose cística em um Centro de Referência no Brasil: avaliação da utilidade de quatro diferentes métodos diagnósticos
• Beneficiário: Renan Marrichi Mauch
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado