Caracterização do proteoma mitocondrial e nuclear de células neurais derivadas de iPSCs de pacientes com esquizofrenia

Autor(es)

Giuliana da Silva Zuccoli

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2018-07-11

Membros da banca

Daniel Martins de Souza; Roger Frigério Castilho; Marcelo Bispo de Jesus

• Orientador: Daniel Martins de Souza; Juliana Minardi Nascimento

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico grave que pode atingir até 1% da população mundial e geralmente se manifesta no final da adolescência/início da idade adulta. Segundo a hipótese do neurodesenvolvimento, disfunções precoces no cérebro em desenvolvimento, devido a fatores genéticos e ambientais, resultam no surgimento da esquizofrenia. Estudos realizados com o intuito de elucidar os mecanismos da doença mostram que processos celulares importantes estão alterados, tais como função mitocondrial, resposta a espécies reativas de oxigênio e outros. Afim de estabelecer se existem alterações relacionadas ao metabolismo energético e função mitocondrial em estágios iniciais do neurodesenvolvimento e suas possíveis implicações para o estabelecimento da esquizofrenia, no presente trabalho foram analisados os proteomas mitocondriais e nucleares de células-tronco neurais (NSCs) e neurônios derivados de células-tronco de pluripotência induzida (iPSCs) de pacientes com esquizofrenia e controles saudáveis. Por conseguinte, a análise comparativa das amostras foi realizada através de proteômica em larga escala baseada em espectrometria de massas. Posteriormente, as proteínas encontradas com diferenças significativas ao comparar esquizofrenia e controle foram submetidas a análise de biologia de sistemas in silico para obtenção das vias bioquímicas relacionadas a cada condição. Processos celulares e vias canônicas associados à função mitocondrial, controle do ciclo celular, reparo ao DNA e neuritogênese foram encontrados alterados em esquizofrenia revelando que processos-chave do neurodesenvolvimento podem estar afetados, como diferenciação neuronal e orientação axonal, e dar origem às alterações fenotípicas observadas em pacientes adultos. Dessa forma, os dados gerados nesta dissertação de mestrado auxiliarão na identificação de mecanismos que podem estar alterados durante o neurodesenvolvimento em pacientes com esquizofrenia e contribuir para um melhor entendimento do estabelecimento da doença (AU)

• Processo FAPESP: 16/04912-2 - Caracterização do proteoma mitocondrial e perfil bioquímico oxidativo de células neurais derivadas de iPSCs de pacientes com esquizofrenia
• Beneficiário: Giuliana da Silva Zuccoli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado