Expressão de sindecans e sintenina-1 no câncer de próstata: estudo em dois modelos de camundongos knockouts (Pten-/- e Rb1-/- Trp53-/-) e na próstata humana

Autor(es)

Nilton José dos Santos

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2018-04-03

Membros da banca

Sérgio Luis Felisbino; Hernandes Faustino de Carvalho; Giovana Rampazzo Teixeira

• Orientador: Sérgio Luis Felisbino

Resumo

O câncer de próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Estudos destacam o papel dos proteoglicanos de superfície celular, tais como a família sindecam na iniciação e progressão do CaP. Este estudo teve por objetivo caracterizar o padrão de expressão gênica e a localização tecidual dos proteoglicanos da família dos Sindecans 1-4 (SDCs) e sua proteína ligante Sintenina-1, no tecido prostático normal e no CaP de camundongos knockouts e humanos. Análise do padrão de expressão gênica destes 5 genes, nos diferentes lobos prostáticos normais e tumorais de dois modelos de camundongos transgênicos knockouts, um deficiente no gene Pten (modelo Pten ¿ produz tumores no padrão adenocarcinoma diferenciado, invasivo, indolente e não metastático) e outro deficiente em ambos genes Trp53 (proteína p53) e Rb1 (proteína Rb) (modelo p53/Rb ¿ tumores no padrão indiferenciado, neuroendócrino, invasivo e metastático), no epitélio prostático, foi feita por metanálise de transcriptomas já depositados em banco de dados NCBI GEO (GSE94574). Amostras incluídas em parafina de diferentes tumores dos dois modelos knockouts e de próstata humana foram submetidas à imunohistoquímica para laminina, alfa-actina de músculo liso, SDCs e Sintenina-1. Análise de expressão gênica dos diferentes SDCs e sintenina-1 demostrou uma expressão homogênea dos 4 SDCs e da Sintenina-1 nos 4 lobos prostáticos normais, sendo que o lobo anterior apresentou discreto menor nível de expressão dos 5 genes estudados. Nos tumores do modelo Pten, observou-se aumento significativo da expressão dos SDC1 e SDC4 e nos 4 lobos prostáticos. No modelo p53/Rb observou-se aumento expressivo na expressão de SDC3 e redução significativa da expressão dos SDC2 e SDC4. Não se observou alterações significativas na expressão de sintenina-1 nos tumores dos dois modelos de camundongos knockouts. Quanto a distribuição tecidual destas 5 proteínas, foi observado que os SDCs e sintenina-1 apresentam localização nas células epiteliais prostáticas e em células estromais, tanto em condições normais como em condições tumorais nos dois modelos e nos 4 lobos, sem alterações significantes nesta distribuição durante progressão tumoral e não apresentou uma correlação direta com o padrão de expressão gênica. Nas próstatas humanas, os SDCs e a sintenina-1 apresentaram expressão variável, em células epiteliais e estromais, e com tumores sendo positivos e outros negativos, mas uma correlação com pior prognóstico e menor sobrevida foi observada para o SDCs 2 e 3. Nossos resultados sugerem que a expressão de SDC1 e SDC4 pode estar relacionada com tumores indolentes e em pacientes com melhor prognóstico. Já os SDC2 e, principalmente o SDC3 podem estar envolvidos com tumores mais agressivos, como o neuroendócrino, e de pior prognóstico para os pacientes (AU)

• Processo FAPESP: 15/26175-7 - Alterações estromais no câncer de próstata: estudo da família Sindecam em dois modelos de camundongos knockouts - Pten-/- e Rb1-/- Trp53-/-
• Beneficiário: Nilton José dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado