Avaliação da capacidade da interleucina-6 induzir neurogênese no hipotálamo

Autor(es)

Vanessa Cristina Dias Bobbo

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Enfermagem
• Data de defesa: 2019-09-27

Membros da banca

Eliana Pereira de Araujo; Claudio Teodoro de Souza; Rodrigo Ferreira de Moura; Marciane Milanski; Eduardo Rochete Ropelle

• Orientador: Joseane Morari; Eliana Pereira de Araujo

Resumo

O restabelecimento de populações neuronais hipotalâmicas por meio da neurogênese tornou-se perspectiva de controle da obesidade através da mobilização de células progenitoras neurais (NPCs ou neural progenitor cells) hipotalâmicas. Evidências indicam que algumas citocinas podem regular a diferenciação de NPCs em neurônios. A interleucina 6 (IL-6) possui diversas funções no sistema nervoso central, relacionadas à redução da apoptose, diferenciação neuronal e neuroproteção. No entanto, não existem evidências da influência da IL-6 na proliferação e diferenciação de NPCs hipotalâmicas. O objetivo do trabalho é determinar se a IL-6 é capaz de atuar em etapas do processo de neurogênese hipotalâmica (proliferação e/ou diferenciação celular). Utilizou-se modelos murinos (Camundongos Swiss albinus, camundongos knockout para IL-6 (KOil6-/-), e camundongos C57BL6/J) que foram expostos a dieta hiperlipídica, a injeções de palmitato, e a injeções de IL-6 em diferentes tempos. Além disso, utilizou-se culturas celulares (linhagens e culturas primárias) que foram expostas a IL-6 em diferentes tempos e concentrações. Os tecidos e células foram analisados por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) e imunofluorescência. Primeiramente, camundongos Swiss que ingeriram menor quantidade de dieta hiperlipídica num intervalo de 24 horas apresentaram maior expressão hipotalâmica de Il-6 e Sox6 (fator de transcrição neurogênico). Após uma semana de dieta hiperlipídica, camundongos tratados com IL-6 intraperitoneal apresentaram menor ingestão e ganho de peso. Para camundongos desafiados com injeção central de ácido graxo, observou-se aumento na expressão hipotalâmica de Il6, seguido de aumento de fatores de transcrição Sox2 (relacionado a proliferação), Sox6 e Ascl1 (expressos em progenitores neuronais). Quando tratados com IL-6 intraperitoneal, camundongos Swiss em dieta padrão apresentaram aumento hipotalâmico de Il6, Sox2 e Sox6, além de aumento da proliferação celular em núcleo arqueado. Em contexto de ausência de IL-6, camundongos KOil6-/- adultos apresentaram maior peso, e reduzida expressão do neuropeptídeo anorexigênico proopiomelanocortina (Pomc) no hipotálamo. Além disso, camundongos KOil6-/- com sete dias de vida apresentaram maior expressão gênica de Gfap, marcador de astrócitos. Em cultura, células de KOil6-/- neonatos apresentaram elevada capacidade proliferativa, além de expressão anômala de Pomc e do neuropeptídeo orexigênico Npy durante a diferenciação. Quando tratadas com IL-6, NPCs hipotalâmicas de KOil6-/- apresentaram modulação de genes relacionados à proliferação, e aumento da expressão de doublecortina (Dcx) e NeuroD1. Além disso, houve redução da expressão de Pomc e Npy em NPCs tratadas com IL-6 durante a diferenciação. Nossos resultados sugerem que a IL-6 está relacionada ao controle do ganho de peso e a expressão de fatores relacionados à neurogênese no hipotálamo. A ausência da IL-6 está relacionada a diferenças na expressão gênica de neuropeptídeos e de genes expressos em astrócitos e em células quiescentes hipotalâmicas ao longo do desenvolvimento. Portanto, nossos dados sugerem que a IL-6 induz a diferenciação neuronal ao modular o nicho neurogênico hipotalâmico (AU)

• Processo FAPESP: 15/17717-0 - Avaliação da capacidade da IL-6 em induzir neurogênese no hipotálamo
• Beneficiário: Vanessa Cristina Dias Bóbbo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado