Efeitos da suplementação de ribosídeo de nicotinamida sobre a UPR mitocondrial na musculatura esquelética e sobre a performance aeróbia de camundongos

Autor(es)

Barbara Moreira Crisol

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Limeira, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
• Data de defesa: 2018-02-26

Membros da banca

Eduardo Rochete Ropelle; Igor Luchini Baptista; Leonardo dos Reis Silveira

• Orientador: Eduardo Rochete Ropelle

Resumo

A molécula de Nicotinamida Adenina Nucleotídeo (NAD+) é de extrema importância para o controle da homeostase metabólica. O aumento dos níveis de NAD+ resulta em aumento do metabolismo oxidativo através da ativação da Sirtuina 1 (SIRT1), e de outros dois processos relacionados à atividade mitocondrial, a resposta à proteínas mal formadas nas mitocondriais (Unfolded protein response - UPRmt) e o desencadeamento do desequilíbrio mito-nuclear, o qual ocorre quando há um desequilíbrio no conteúdo proteico das proteínas mitocondriais em razão as proteínas nucleares. Estudos demonstram que a suplementação com o precursor de NAD+, o Ribosídeo de Nicotinamida (NR), é capaz de promover a melhora da capacidade oxidativa das mitocôndrias e biogênese mitocondrial através do desencadeamento da UPRmt e do desequilíbrio mito-nuclear diversos tecidos. Nesse sentido aventamos a hipótese de que a suplementação com NR poderia estimular UPRmt e o desequilíbrio mito-nuclear na musculatura esquelética e assim aumentar a performance aeróbia. Para isso foram utilizados camundongos C57BL/6J divididos nos seguintes grupos: Controle, Suplementado com NR, Exercício Crônico e Exercício Crônico + NR. Ensaios fisiológicos foram combinados com ensaios bioquímicos e moleculares para a avaliação dos grupos experimentais. Os resultados demonstraram que os animais tratados apenas com NR apresentaram menor acúmulo de gordura, aumento na produção de calor, aumento da força muscular, promoção do desequilíbrio mito-nuclear no músculo esquelético, contudo, a suplementação por si só não promoveu melhora na performance aeróbia dos animais quando comparado com os animais não suplementados. Por outro lado, animais do grupo Exercício Crônico + NR apresentaram maior quantidade de fibras do tipo 1 quando comparado aos animais suplementados apenas com NR ou apenas exercitados. Além disso, os animais treinados e suplementados com NR demonstraram maior performance aeróbia quando comparado aos animais treinados sem a suplementação. No entanto, de forma curiosa, a combinação Exercício Crônico +NR não desencadeou a UPRmt ou o desequilíbrio mito-nuclear na musculatura esquelética. Assim concluímos que a combinação de Exercício Crônico +NR promoveu adaptações importantes no músculo de camundongos e melhora significativa da performance aeróbia, contudo, essa melhora não foi associada à ativação da UPRmt ou do desequilíbrio mito-nuclear (AU)

• Processo FAPESP: 16/05499-1 - Efeitos da suplementação de nicotinamida Ribosoide sobre a UPR mitocondrial na musculatura esquelética e sobre a performance aeróbia de camundongos
• Beneficiário: Barbara Moreira Crisol
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado