Compreensão da depressão geriátrica através da biologia de sistemas a partir da análise proteômica de plasma sanguíneo

Autor(es)

Licia Carla da Silva Costa

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2020-06-15

Membros da banca

Daniel Martins de Souza; Karina Diniz Oliveira; Renato Vicentini

• Orientador: Daniel Martins de Souza

Resumo

O distúrbio chamado depressão geriátrica, ou, em inglês, late-life depression (LLD) corresponde a episódios depressivos que ocorrem por volta dos 60 anos de idade ou mais, mas possui mecanismos fisiopatológicos do LLD distintos da depressão maior. Assim, uma visão integrada dos processos biológicos e das vias bioquímicas alteradas em pacientes com LLD pode contribuir para o diagnóstico, acompanhamento da resposta ao tratamento ou mesmo a escolha de medicamentos. Neste trabalho, empregamos a proteômica com base na espectrometria de massas, com o objetivo de identificar potenciais proteínas associadas ao LLD e vias bioquímicas relacionadas, o que conduzirá à exploração dos processos patogênicos que levam ao distúrbio. Inicialmente realizamos a depleção da fração de proteínas mais abundantes do plasma, para melhor investigarmos a fração com proteínas menos abundante. Em seguida, utilizamos o método de espectrometria UDMSE, que nos provê uma cobertura melhor do proteoma complexo do plasma. Obtivemos, então, 95 proteínas que sugerem uma expressão diferencial significativamente diferente. Essas proteínas estão relacionadas ao sistema imunológico, em especial à resposta inflamatória e à cascata de regulação do sistema complemento. Encontramos, também, 6 proteínas associadas ao aumento da severidade da depressão, que participam de diversas vias bioquímicas. Assim, este trabalho apresenta descobertas que confirmam a LLD como um distúrbio de fisiopatologia heterogênea, com diferentes vias contribuindo para diferentes fenótipos. A relação desses conjuntos de vias bioquímicas afetadas com diferentes sintomas apresentados pelos pacientes, pode fornecer pistas para investigação de novos alvos farmacológicos e também para novas abordagens terapêuticas. Para isso, estudos envolvendo uma coorte maior são necessários para um delineamento molecular mais preciso das diversas condições que coexistem na LLD (AU)

• Processo FAPESP: 18/03422-7 - Identificação de biomarcadores em depressão geriátrica através de análise proteômica
• Beneficiário: Licia Carla da Silva Costa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado