Síntese total de terpenos e meroterpenos: actinoranona, pleocarpanona e sesquiterpenos Illicium

Autor(es)

Luiz Fernando Toneto Novaes

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2019-07-05

Membros da banca

Júlio Cezar Pastre; Carlos Roque Duarte Correia; Emilio Carlos de Lucca Júnior; Antonio Carlos Bender Burtoloso; Timothy John Brocksom

• Orientador: Júlio Cezar Pastre

Resumo

No capítulo 1, uma breve introdução sobre terpenos e meroterpenos é apresentada, mostrando considerações biossintéticas, e diferenças entre sínteses clássicas de produtos naturais selecionados e abordagens sintéticas reportadas na última década. No capítulo 2, foram descritos nossos esforços visando a síntese do meroterpenóide marinho actinoranona, produto natural isolado a partir de uma nova espécie de Streptomyces que demontrou ter atividade citotóxica in vitro contra câncer de cólon humano (HCT-116). O fragmento de origem terpenóide foi concluído em nove etapas, utilizando esclareolídeo como material de partida. O fragmento de origem policetídica foi preparado em nove etapas, utilizando 3,5-dimetoxibenzaldeído como material de partida. O acoplamento dos fragmentos e conclusão da síntese formal foi reportado. Priorizamos nesta síntese conceitos como economia redox e minimização do uso de grupos protetores, levando a uma síntese concisa. No capítulo 3, foi estudada a síntese do norsesquiterpeno guaiano pleocarpanona. Nossa abordagem utilizou apenas 8 etapas, e pôde ser conduzida sem utilização de grupos protetores e com poucas transformações redox. No entanto, esta abordagem ainda não é ideal, uma vez que a etapa de adição conjugada 1,4 fornece baixa seletividade, o que dificulta caracterização e obtenção dos produtos de forma pura. Este trabalho abre portas para uma síntese mais concisa da pleocarpanona, porém otimizações adicionais são necessárias. No capítulo 4, foram relatados os esforços em expandir o uso de uma estratégia oxidativa para sintetizar sesquiterpenos altamente oxigenados isolados do gênero Illicium a partir do cedrol, sesquiterpeno de baixo grau de oxidação. As sínteses dos produtos naturais 3-deoxi-pseudoanisatina e 3,4-deidrofloridanolídeo foram concluídas em onze e quinze etapas, respectivamente. Foram discutidas novas reatividades encontradas ao longo do desenvolvimento deste trabalho (AU)

• Processo FAPESP: 15/08199-6 - Aplicação de Dioxiranos em fluxo contínuo, síntese da Actinoranona e fragmento decalina da Azadiractina
• Beneficiário: Luiz Fernando Toneto Novaes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado