Caracterização celular e molecular dos efeitos do ácido retinóico sobre as células ST1 de glioma de rato

Autor(es)

Mário Henrique Bengtson

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2002-06-03

Membros da banca

Mari Cleide Sogayar; Anamaria Aranha Camargo; Suely Kazue Nagahashi Marie; Vilma Regina Martins; Henning Ulrich

• Orientador: Mari Cleide Sogayar

Resumo

Os gliomas são os tumores mais fatais do sistema nervoso central, para os quais ainda não há tratamento eficaz. Para analisar as bases celulares e moleculares da ação do agente diferenciador e antitumoral ácido retinóico (ATRA) sobre gliomas, foi utilizado, como modelo, a linhagem STl de glioma de rato. Propôs-se: a) analisar os efeitos de ATRA sobre a morfologia, proliferação e morte celular; b) isolar, identificar e caracterizar genes induzidos por ATRA em células STl. Verificou-se que o tratamento com ATRA promove achatamento celular e inibição da síntese de DNA e do crescimento em suspensão de agarose, caracterizando uma completa reversão fenotípica tumoral-normal, a qual não é acompanhada de indução de apoptose. Os genes induzidos por ATRA foram isolados através da construção de bibliotecas subtraídas de cDNA por: RDA (\"Representational Diference Analysis\") e SSH (\"Suppressive Subtractive Hybridization\") acoplados a rastreamento em \"macroarrays\". Foram identificados 10 genes regulados por ATRA durante a reversão fenotípica das células STl: p450rai2, spi3, vegf, cdv-3a, okl38, eya2, gem, retSDR1, aldose redutase-like, e um gene novo, com 61 % de identidade com uma fosfatase de galinha. Este estudo permitiu a caracterização dos efeitos de ATRA sobre STl e identificou novos alvos para futuro desenvolvimento de novas drogas e terapia gênica. (AU)

• Processo FAPESP: 98/02733-3 - Clonagem de genes regulados por ácido retinóico na reversão fenotípica (tumoral=>normal) de variantes da linhagem C6 de glioma de rato
• Beneficiário: Mário Henrique Bengtson
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado