Expressão proteica e amplificação gênica de FGFR1 em carcinoma espinocelular de língua e leucoplasia oral

Autor(es)

Bruno Augusto Linhares Almeida Mariz

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Piracicaba, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba
• Data de defesa: 2021-07-26

Membros da banca

Jacks Jorge Junior; Pablo Agustin Vargas; Fernanda Viviane Mariano; Elismauro Francisco de Mendonça; Cláudia Roberta Leite Vieira de Figueiredo

• Orientador: Jacks Jorge Junior

Resumo

O receptor 1 dos fatores de crescimento fibroblástico (FGFR1) foi associado a pior prognóstico em pacientes com carcinoma espinocelular de língua (CECL). FGFR1 é parte de uma família composta por quatro membros (FGFR1-4) de receptores tirosina quinases. Na oncogênese, após dimerização e alterações conformacionais, o mesmo induz ativação de vias de sinalização, incluindo a via PI3K/Akt/mTOR, mediando proliferação, migração e sobrevivência de células de câncer. Portanto, este estudo buscou avaliar a expressão proteica de FGFR1 e p-AKT em CECL e leucoplasia oral (LO), além de avaliar a amplificação gênica de FGFR1 em CECL. Para tanto, trinta casos de CECL foram selecionados retrospectivamente dos arquivos do AC Camargo Cancer Center, e trinta casos de LO da clínica de diagnostico oral (OROCENTRO) da Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP-UNICAMP). Características clinicopatológicas e dados de acompanhamento clínico foram recuperadas dos prontuários e arquivos digitais destes serviços. Aspectos clínicos das LO foram analisados utilizando fotografias de alta resolução. Displasia epitelial oral (DEO) foi analisada por dois patologistas orais experientes. Reações de imunoistoquímica (IHQ) para FGFR1 a p-AKT foram realizadas e quantificadas utilizando um algoritmo digital (Aperio Positive Pixel Count v9 Software). Os casos foram classificados como apresentando "baixa" ou "alta" expressão de acordo com a mediana do grupo. Reações de fluorescent in situ hybridization (FISH) foram realizadas utilizando uma sonda de amplificação com duas cores FGFR1/CEN8 (Zytovision). Após análise em microscópio de fluorescência, casos com índice FGFR1/CEN8 ?2 foram considerados amplificados. A aparência clínica e o grau de DEO foram correlacionados à transformação maligna de LO. Casos de LO apresentando alta expressão de FGFR1 mostraram um risco aumentado de transformação maligna (p=0,016; HR: 7,3; 95%CI: 1,4-37,4). p-AKT mostrou baixa ou nenhuma expressão em LO, sem correlação com o grau de DEO ou transformação maligna. Na análise de IHQ, alta expressão proteica de FGFR1 foi significativamente associada à pior sobrevida global (SG) em CECL (p=0,024; HR: 4,9; 95%CI: 1,2-19,9). Casos apresentando alta expressão concomitante de FGFR1 e p-AKT (n=8) mostraram redução significativa da SG (p=0,020; HR: 6,4; 95%CI: 1,3-31,1) e sobrevida livre de doença (SLD) (p=0,001; HR: 13,0; 95%CI: 3,0-55,7). Amplificação de FGFR1 foi observada em 16,6% dos casos de CECL, sendo correlacionada à invasão vascular e neural (respectivamente: p=0,001 e 0,017), mas não à expressão proteica de FGFR1, SG ou SLD. Em conjunto, nossos achados sugerem que a expressão proteica de FGFR1 é um potencial fator prognóstico em LO e CECL (AU)

• Processo FAPESP: 18/24715-2 - Expressão de FGF-2, FGFR-1, PI3K, Akt e COX-2 em Leucoplasia Oral e Carcinoma Espinocelular Oral primário e metastático
• Beneficiário: Bruno Augusto Linhares Almeida Mariz
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado