Screening de ligantes para candidatos a receptores de sete domínios transmembrânicos no parasita Plasmodium falciparum.

Autor(es)

Alexandre Budu

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2013-05-10

Membros da banca

Celia Regina da Silva Garcia; Maria Regina D'Imperio Lima; Claudio Romero Farias Marinho; Deborah Schechtman; Aline Maria da Silva

• Orientador: Celia Regina da Silva Garcia

Resumo

O parasita da malária Plasmodium falciparum percebe o ambiente em que se encontra, elaborando respostas celulares adequadas, que envolvem secreção de proteínas, crescimento e diferenciação celular. Fatores relacionados com a geração de segundos-mensageiros e proteínas efetoras da sinalização celular estão descritos na literatura. Porém, a função de receptores responsáveis pela percepção de estímulos extracelulares no parasita é um tema pouco explorado. A identificação in silico de receptores de sete domínios transmembrânicos putativos no genoma de P. falciparum possibilitou a exploração da função dos mesmos. A tese caracteriza funcionalmente dois receptores, PFSR10 e PFSR25. A expressão proteica dos receptores foi demonstrada em fases eritrocíticas de P. falciparum. Os receptores possuem candidatos a parceiros moleculares que executam diversas funções celulares, entre elas invasão do eritrócito, endocitose e exocitose. Os receptores foram transfectados em células de mamíferos e, através de ensaios de dinâmica de cálcio de high-throughput, sugere-se que PFSR10 codifique um receptor que participa na percepção de ATP extracelular e que PFSR25 codifique um sensor de KCl. O trabalho também sugere que KCl modula cálcio citosólico em P. falciparum e que parasitas nocaute para PFSR25 são incapazes de modular cálcio citosólico em resposta a KCl. (AU)

• Processo FAPESP: 06/61341-6 - Transdução de sinal em Plasmodium: "screening" de ligantes para candidatos a receptores de sete domínios transmembrânicos no parasita
• Beneficiário: Alexandre Budu
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto