Transmissão do sinal insulinico em coração e aorta: regulação em modelos animais de resistencia a insulinas

Autor(es)

Lilia Aparecida Coletto Vieira da Silva

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 1998-07-02

Membros da banca

Mario José Abdalla Saad; Antonio Carlos Boschero; Everardo Magalhães Carneiro; Fabio Bessa Lima; Sigisfredo Luis Brenelli

• Orientador: Mario José Abdalla Saad

Resumo

A insulina estimula a atividade tirosina quinase de seu receptor, resultando na fosforilação de seu substrato citosólico, o IRS-1, que se associa à enzima fosfatidilinositol 3-quinase ativando-a. Estudos anteriores em modelos animais demonstraram que o IRS-1 apresenta uma regulação tecido-específica. No presente estudo, investigamos os níveis protéicos e os graus de fosforilação do receptor de insulina e do IRS-1, bem como a associação entre IRS-1 com a PI 3-quinase, após estimulo insulínico em coração de ratos, in vivo, em cinco modelos de resistência à insulina: ratos diabéticos pela estreptozotocina, tratamento crônico com dexametasona, tratamento agudo com adrenalina, envelhecimento e jejum prolongado. Caracterizamos também as etapas iniciais da ação insulínica em aorta de ratos e sua modulação no jejum prolongado. Nossos resultados mostraram que não houve mudanças nos níveis e grau de fosforilação de receptor de insulina, determinado pelo immunoblotting com anticorpo antifosfotirosina em coração de animais diabéticos, ou tratados com dexametasona ou no envelhecimento. O tratamento com adrenalina induziu uma redução de 35% no grau de fosforilação em tirosina do receptor de insulina. Em amostras previamente immunoprecipitadas com anticorpo anti-IRS-1 e incubadas com anticorpo antifosfotirosina, observamos uma redução de 25% e 75% nos níveis de fosforilação desta proteína em coração de ratos tratados com dexametasona ou adrenalina, respectivamente, mas não encontramos alterações significativas no coração de ratos diabéticos e velhos... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital (AU)

• Processo FAPESP: 94/04112-5 - Regulacao da transmissao do sinal insulinico em aorta e coracao de ratos.
• Beneficiário: Lilia Aparecida Coletto Vieira da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado