Modulação androgênica das metaloproteinases de matriz e dos receptores de estrógeno na próstata masculina e feminina de gerbilos

Autor(es)

Sabrina Santos Rochel Maia

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2010-12-17

Membros da banca

Sebastião Roberto Taboga; Maria Christina Werneck de Avellar; Renee Laufer Amorim; Wellerson Rodrigo Scarano; Mara Rubia Marques

• Orientador: Sebastião Roberto Taboga

Resumo

O presente trabalho teve por objetivos: 1) Avaliar a atividade das MMPs na próstata de gerbilos machos e fêmeas adultos intactos, procurando comparar a glândula prostática de machos e fêmeas nas diferentes fases do ciclo estral (artigo I); 2) Avaliar o efeito da testosterona sobre o lobo ventral masculino e sobre a próstata feminina quanto à localização de MMP-2 e TIMP-2, enzimas envolvidas na remodelação estromal e na progressão do câncer (artigo II) e 3) Caracterizar a distribuição dos receptores de estrógeno, ER? e ER?, nos tecidos prostáticos de gerbilos machos e fêmeas controles e submetidos à manipulação hormonal (artigo III). Foram realizados experimentos de castração (7 ou 21 dias) nos gerbilos machos adultos, além de experimentos de aplicação hormonal (7 ou 21 dias) em fêmeas adultas na fase de proestro (cipionato de T, 1 mg/kg ou DHEA, 1 mg/kg). Os tecidos foram avaliados por análises bioquímicas, histológicas e imuno-histoquímicas. A atividade gelatinolítica das MMPs obtida por zimografia difere entre os lobos prostáticos masculinos e a glândula feminina, que apresenta os níveis mais altos para MMP-2 e -9, provavelmente devido à constante remodelação estromal promovida pelo ciclo estral. Com relação ao ciclo estral, a maior atividade de MMP-2 e -9 foi encontrada na fase estro, indicando influência do estrógeno. A castração elevou a expressão de MMP-2 na próstata ventral masculina, e o mesmo efeito foi observado após 21 dias de aplicação de T nas fêmeas, indicando que MMPs e TIMPs são influenciados por andrógenos, mas de forma distinta entre machos e fêmeas uma vez que tanto a falta como o excesso de T levaram ao mesmo efeito, provavelmente, devido a machos e fêmeas apresentarem diferentes padrões de expressão para os receptores nucleares, responsáveis por regular a resposta hormonal pelos tecidos. Segundo o estudo há notável diferença na imunolocalização de ER? entre machos e fêmeas, cujas células estromais prostáticas apresentaram duas vezes mais ER? do que as células estromais da próstata ventral masculina. Esse número foi reduzido drasticamente após aplicação de T por 21 dias nas fêmeas, mas não após a castração dos machos. A reação ao ER? foi similar entre machos e fêmeas intactos, mas a castração dos machos ou a aplicação hormonal nas fêmeas promoveu resposta específica, como total ausência após 21 dias de T nas fêmeas ou intensa imunoreação em algumas regiões da próstata após 21 dias de castração nos machos. Adicionalmente, lesões epiteliais presentes nos grupos experimentais tiveram reação ER?-positivas e ER?-negativas, corroborando os estudos que relacionam o ER? com o desenvolvimento e progressão de doenças prostáticas e o ER? como um fator de prevenção e tratamento do câncer. Os resultados obtidos reforçam o conceito de que o equilíbrio estrógeno/testosterona é essencial para a homeostase prostática, e que tanto andrógenos quanto estrógenos atuam sobre as células epiteliais, através dos receptores nucleares, mas também sobre o compartimento estromal, regulando componentes como as MMPs. No caso da próstata feminina, essa interação é ainda mais complexa pois envolve as alterações cíclicas do ciclo estral (AU)

• Processo FAPESP: 06/06985-5 - Modulação androgênica da expressão de MMP-2 e MMP-9 e serino proteases na próstata masculina e feminina de gerbilos
• Beneficiário: Sabrina Santos Rochel Maia
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado