Neuroimagem funcional em idosos saudáveis: correlação entre ressonância magnética funcional no estado de repouso e variáveis cognitivas, demográficas, e deposição de peptídeo amiloide

Autor(es)

Luís Gustavo Baptista e Ribeiro

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD)
• Data de defesa: 2021-09-16

Membros da banca

Geraldo Busatto Filho; Marcio Luiz Figueiredo Balthazar; Marcelo Camargo Batistuzzo

• Orientador: Geraldo Busatto Filho

Resumo

A compreensão das alterações cerebrais durante o envelhecimento saudável se torna imperativa no contexto global atual de aumento na expectativa de vida. A literatura disponível sobre funcionamento cerebral reporta alterações importantes na conectividade funcional (CF) durante o envelhecimento. Diversos estudos, no entanto, se restringem a áreas específicas do cérebro ao pesquisar essas mudanças. O presente trabalho investigou, em uma amostra de idosos saudáveis, associações entre a CF no cérebro inteiro, medida por meio da técnica de ressonância magnética funcional (RMf) no estado de repouso, e índices de deposição do peptídeo -amiloide por meio do exame de tomografia por emissão de pósitron após injeção venosa do composto B de Pittsburgh (PET 11C-PiB). Além disso, foram investigadas associações com outras variáveis relevantes nos processos de alterações de CF no envelhecimento segundo a literatura, a saber: a idade e escolaridade dos sujeitos; escores no Teste de Aprendizado Auditivo-Verbal de Rey (RAVLT), como medida de memória episódica; e escores no Mini Exame do Estado Mental (MMSE), como medida cognitiva geral. Participaram do estudo 26 idosos saudáveis que foram submetidos a extensa bateria de testes neuropsicológicos para exclusão de quaisquer doenças neurológicas ou psiquiátricas, e à análise de seus exames de ressonância magnética estrutural para exclusão de pacientes com lesões graves. Dois médicos nucleares realizaram uma avaliação visual do exame de PET 11C-PiB dos participantes, dicotomizando a amostra com base em seu perfil amiloide nos subgrupos A- e A+. Também obtivemos uma medida semi-quantitativa de deposição amiloide calculando valores de captação normalizados (SUV) de PET 11C-PiB em diversas áreas do cérebro, obtendo sua média e normalizando-a pelo SUV cerebelar (SUVr-PiB). Após aquisição e pré-processamento dos dados de RMf de repouso, os dados de CF dos sujeitos foram parcelados em 278 regiões contíguas compreendendo o cérebro inteiro que tiveram sua conectividade média calculada. As conectividades médias de cada região foram então analisadas par a par, indicando para cada par se havia correlação positiva ou negativa, o que nos forneceu um panorama da CF de cada sujeito. Com o método de Quadrados Parciais Mínimos (PLS), verificamos se havia associação entre as diferenças de CF dos nossos sujeitos e suas variáveis cognitivas, demográficas e o SUVr-PiB. Quando as análises de PLS se mostraram estatisticamente significativas, realizamos nova dicotomização da amostra para comparar as conectividades médias de cada subgrupo, dividindo a amostra em idosos jovens e longevos. As diferenças entre subgrupos foram categorizadas pela natureza da mudança de conectividade (aumentos ou diminuições de correlações positivas ou negativas) e mapeadas de acordo com a sua localização em uma de sete grandes redes funcionais. Pela avaliação visual, foram identificados 5 sujeitos que apresentam deposição amiloide visual (grupo A+), enquadrando-os no espectro da Doença de Alzheimer (DA). Não foi encontrada significância estatística nas análises buscando associação entre CF do cérebro inteiro e SUVr-PiB, escolaridade, escores nos testes RAVLT ou escores no MMSE. Encontrou-se resultado significativo na análise de associação entre CF e a idade dos sujeitos. Após dicotomizar a amostra em subgrupos de sujeitos idosos mais jovens e mais longevos, encontramos um padrão complexo e difuso de alterações funcionais no cérebro inteiro. Tanto entre redes funcionais quanto intrinsecamente a cada uma delas, notaram-se em maior grau diminuições de conectividade, mas em padrões muito distintos entre os dois casos. Em um grau menor, aumentos de conectividade também foram encontrados em proporção ao avanço da idade. Embora não tenhamos encontrado associação entre CF e deposição amiloide, nota-se que, excetuando os 5 sujeitos do grupo A+, todos os demais participantes apresentavam valores muito próximos de SUVr-PiB. Isto indica que amostras maiores serão necessárias para aumentar o poder estatístico das análises e confirmar este achado. Por outro lado, os achados da análise de correlação entre CF e idade cronológica estão respaldados pela literatura, mostrando associação significativa mesmo em uma amostra de faixa etária restrita, e demonstrando tanto presença de diminuições de CF com o decorrer da idade quanto aumento de CF em função de mecanismos compensatórios (AU)

• Processo FAPESP: 18/16610-6 - Neuroimagem funcional em idosos saudáveis: correlação entre ressonância magnética funcional no estado de repouso e mapeamento de acúmulo de peptídeo amiloide através de PiB-PET
• Beneficiário: Luís Gustavo Baptista e Ribeiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado