Estudo de caracterização do complexo tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) incorporado ao sistema lípidico nanoestruturado e sua atividade anti-Mycobacterium tuberculosis

Autor(es)

Rachel Temperani Amaral Machado

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Araraquara. 0000-00-00.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara
• Data de defesa: 2021-10-25
• Orientador: Fernando Rogério Pavan; Patricia Bento da Silva

Resumo

A tuberculose (TB), apresenta cerca de 10 milhões de casos por ano em todo o mundo. Além disso, as elevadas taxas de resistência às principais classes de antimicrobianos contribuem para que a TB se encontre entre os maiores causadores de morte por um agente infeccioso. Sendo assim, faz-se evidente a necessidade de controle e combate dessa doença que representa uma séria ameaça à saúde pública global. Para tanto, é preciso enfrentar o desafio do desenvolvimento de novos agentes ativos contra a TB. Nesse trabalho, o complexo metálico tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) ([Fe(fen)3]2+), foi selecionado para o estudo, visto que trabalhos anteriores do nosso grupo demonstraram que este complexo é um bom candidato contra TB. Além disso, quando incorporado a um sistema lipídico nanoestruturado (SLN) demonstrou boa biodisponibilidade oral. Diante desses fatos, o objetivo deste trabalho foi caracterizar o complexo incorporado ao SLN e verificar sua atividade anti-Mycobacterium. tuberculosis. A frequência de resistência do Mycobacterium tuberculosis a [Fe(fen)3]2+ é menor do que a de outros fármacos de primeira linha para o tratamento da tuberculose, como a rifampicina. Ele se mostrou específico na inibição de micobactérias. Foi possível obter sistemas lipídicos nanoestruturados constituídos de colesterol como fase oleosa, fosfatidilcolina de soja, oleato de sódio e Eumulgin® HRE 40 [óleo de rícino de polioxil 40 hidrogenado]; na proporção de 3: 6: 8, como tensoativo e tampão-fosfato pH 7,4 como fase aquosa (SLN) e incorporar com sucesso o complexo [Fe(fen)3]2+ ao mesmo (SLN+([Fe(fen)3]2+)). A formulação de SLN+[Fe(fen)3]2+ revelou-se estável por até 90 dias a 5ºC e também se apresentam estáveis após 24h em soluções de pHs que remetem os encontrados no estômago e no sangue, e em contato com meios de cultura utilizados em outras metodologias in vitro, comprovando a integridade das partículas durante estes ensaios. O SLN mostrou uma taxa de eficiência de encapsulamento próxima a 60% de [Fe(fen)3]2+. Partículas de SLN+[Fe(fen)3]2+ mostraram-se homogêneas (PdI = 0,17), apresentando carga superficial negativa de -34,7mV e tamanho médio de 163nm, definido pela técnica de espalhamento dinâmico de luz (DLS) e confirmado por microscopia eletrônica de transmissão (TEM), que também revelou sua morfologia esférica. [Fe(fen)3]2+ apresentou um valor de CIM90 de 4,17 µM na sua forma livre e 23,39 µM quando incorporado no SLN. Estudos futuros devem analisar o perfil de liberação in vitro, a atividade in vivo e segurança do SLN+[Fe(fen)3]2+ para entender se esta combinação tem potencial para prosseguir como candidato a contra a tuberculose. (AU)

• Processo FAPESP: 19/10326-7 - Busca pelo mecanismo de ação do complexo tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) e seus possíveis efeitos contra Mycobacterium tuberculosis
• Beneficiário: Rachel Temperani Amaral Machado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado