Características fenotípicas e funcionais da lipoproteína de alta densidade (HDL) na hipoalfalipoproteinemia e na aterosclerose subclínica

Autor(es)

Natália Baratella Panzoldo

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2014-05-14

Membros da banca

Andrei Carvalho Sposito; José Rocha Faria Neto; Patricia Miralda Cazita; Wilson Nadruz Junior; Helena Coutinho Franco de Oliveira

• Orientador: Andrei Carvalho Sposito; Eliana Cotta de Faria

Resumo

Doenças cardiovasculares constituem a principal causa de mortalidade no Brasil e no mundo. Baixas concentrações de HDL - colesterol são consideradas um fator de risco cardiovascular independente. Esta relação inversa tem sido atribuída às diferentes propriedades protetoras da HDL, dentre as quais podemos destacar seu papel no transporte reverso de colesterol, por meio do efluxo de colesterol, sua habilidade de inibir a agregação plaquetária, e suas atividades antioxidantes e anti-inflamatórias. No entanto, estudos recentes indicam que baixas concentrações de HDL - colesterol constituem um preditor significante de doença aterosclerótica somente em indivíduos assintomáticos e que a capacidade de efluxo de colesterol é um melhor preditor de carga aterosclerótica do que HDL - colesterol. Em conjunto, estes achados sugerem que a função da HDL poderia ser um fator chave na relação entre concentrações de HDL - colesterol e o desenvolvimento de doença aterosclerótica. Se o for, alterações das funções da HDL podem discernir melhor, entre os indivíduos com hipoalfalipoproteinemia, aqueles com maior propensão a desenvolver doença aterosclerótica. Assim, investigamos, em indivíduos sem doença cardiovascular previamente manifesta, se funções da HDL estão associadas a concentrações de HDL - colesterol e carga aterosclerótica. Participantes foram classificados em HDL - colesterol baixo (LH; HDL-C? 32 mg/dL; n=33), intermediário (IH; HDL-C= 40-67 mg/dL; n=33), ou alto (HH; HDL-C?78mg/dL; n=35). Nós avaliamos composição química da HDL, tamanho da partícula, capacidade de efluxo de colesterol, atividade antioxidante, susceptibilidade à oxidação, atividade anti-inflamatória, e habilidade de inibir agregação plaquetária. O grupo LH foi associado à espessura intimo-medial de carótidas (IMT) aumentada (p?0,001), maior conteúdo de triglicérides (4±2% vs. 4±2% em IH e 3±1% em HH, p?0,001), menor conteúdo de fosfolípides (12±4% vs. 14±5% em IH e 13±3% em HH, p=0,035), menor tamanho de partículas (7,33±0,33nm vs. 7,72±0,45nm em IH e 8,49±0,42nm em HH, p?0,001) e menor capacidade de efluxo de colesterol celular (9±3 % vs. 12±3 % em IH e 11±4 % em HH, p?0,001). Indivíduos HH apresentaram menor atividade antioxidante (37(53)% vs. 48(35)% em IH e 55(41)% em LH, p=0,003), maior suscetibilidade à oxidação (57±22% vs. 45±20% em IH e 46±25% em LH, p=0,017) e maior habilidade de inibir agregação plaquetária (45±25% vs. 31±18% em IH e 37±24 % em LH, p=0,0026). Indivíduos com IMT acima de 1 mm apresentaram partículas com menor tamanho (7,55±0,49 nm vs. 7,89±0,64 nm, p?0,001), atividade antioxidante (37(23)% vs. 49(42)%, p=0,018) e capacidade de efluxo de colesterol (31±14% vs. 40±14%, p=0,02). Nenhuma diferença foi encontrada para as outras características ou propriedades funcionais da HDL. Nós concluímos que, em um contexto de prevenção primária, o menor tamanho da partícula, o conteúdo reduzido de fosfolípides, e capacidade de efluxo de colesterol diminuída são relacionados com ambos LH e magnitude da doença aterosclerótica subclínica. Nestes indivíduos, estas características podem explicar a associação entre HDL - colesterol e o desenvolvimento da doença aterosclerótica. (AU)

• Processo FAPESP: 12/01645-2 - Papel aditivo das características qualitativas da lipoproteína de alta densidade (HDL) à sua quantificação plasmática pelos níveis de colesterol
• Beneficiário: Natália Baratella Panzoldo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto