Participação de SIRT1 no aumento da sensibilidade periférica a insulina de camundongos submetidos a dieta hipoproteica

Autor(es)

Sarah Rickli

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2015-11-17

Membros da banca

Everardo Magalhães Carneiro; Leonardo dos Reis Silveira; Edson Antunes

• Orientador: Everardo Magalhães Carneiro

Resumo

Atualmente, diversos estudos demonstram a relação existente entre o tipo de dieta e adaptações positivas ou negativas do organismo, não somente a curto, mas também a longo prazo. Em diferentes organismos, a manutenção da homeostase e sobrevivência dependem da capacidade de detectar alterações nos níveis de nutrientes no ambiente externo e ajustar os processos intracelulares de biossíntese e degradação. O sensoriamento de nutrientes é mediado por proteínas com atividade quinase que regulam a atividade metabólica através da fosforilação de diversos substratos. Outra classe de sensores pode alterar a fisiologia celular através da deacetilação de substratos específicos, sendo esta classe de enzimas menos explorada em comparação a primeira. Ao analisarmos os efeitos da restrição proteica animal, encontramos resultados instigantes relacionados as sirtuinas (SIRTs), família de proteína deacetiladoras dependentes de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+), em especial a SIRT1 e ao mecanismo de acetilação de proteínas. Sobre este modelo, ainda pouco investigado sob este aspecto, concluímos que existem modulações da marcação pós-traducional de acetilação que merecem ser investigadas. Observamos que animais desnutridos possuem alteração no perfil de acetilação no tecido hepático e que neste mesmo tecido, a expressão de p53, proteína alvo de SIRT1 encontra-se elevado. Ao inibirmos a atividade de SIRT1 com nicotinamida, um inibidor farmacológico, animais desnutridos apresentaram restauração da sensibilidade periférica a insulina e investigações dos mecanismos moleculares concluíram que o principal órgão envolvido nesta regulação é o músculo (AU)

• Processo FAPESP: 12/25064-9 - Expressão das sirtuinas e seu envolvimento sobre o controle da secreção de insulina em ilhotas pancreáticas de camundongos cultivadas em meio deficiente em aminoácidos
• Beneficiário: Sarah Rickli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado