Expressão das sirtuinas e seu envolvimento sobre o controle da secreção de insulina em ilhotas pancreáticas de camundongos cultivadas em meio deficiente em aminoácidos

• Processo: 12/25064-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Sarah Rickli
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Aminoácidos Secreção de insulina Fisiologia endócrina Sirtuínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoácidos | Cultivo de ilhotas | Depleção de aminoácidos | Secreção de Insulina | Sirtuinas | Fisiologia endócrina

Resumo

A desnutrição é um problema de saúde pública e está associado ao desenvolvimento de doenças crônicas na vida adulta como o diabetes mellitus tipo 2 (DM 2). Em diferentes organismos, a manutenção da homeostase e sobrevivência dependem da capacidade de detectar alterações nos níveis de nutrientes no ambiente externo e ajustar os processos intracelulares de biossíntese e degradação. O sensoriamento de nutrientes é mediado por proteínas com atividade quinase que regulam a atividade metabólica através da fosforilação de diversos substratos. Outra classe de sensores pode alterar a fisiologia celular através da deacetilação de substratos específicos. As sirtuinas (Sirts) pertencem à classe das deacetilases que usam nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) como cosubstrato na reação de deacetilação. Em ilhotas pancreáticas as Sirt 1 e Sirt 4 já foram apontadas como reguladoras da secreção de insulina. A ativação de Sirt 1 reduz o grau de acetilação do fator de transcrição FoxO1 e a expressão da proteína desacopladora (UCP) 2. A Sirt 4 exerce um papel sobre a secreção de insulina através da ribosilação e inibição da enzima glutamato desidrogenase (GDH). A expressão de UCP 2 e da GDH se encontram alteradas em ilhotas pancreáticas de camundongos e ratos desnutridos, porém o envolvimento das sirtuinas nesse contexto ainda não foi determinado. Nesse projeto empregaremos uma nova abordagem baseada na depleção in vitro de aminoácidos e nesse modelo buscaremos determinar a expressão das sirtuinas em ilhotas pancreáticas isoladas e seu envolvimento com o processo de secreção de insulina.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RICKLI, Sarah. Participação de SIRT1 no aumento da sensibilidade periférica a insulina de camundongos submetidos a dieta hipoproteica. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.