Contribuição da expressão de COX-2 de neutrófilos no modelo de hiperalgesia inflamatória em camundongos

Autor(es)

Nathalia Santos Carvalho

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2022-03-25

Membros da banca

Carlos Amílcar Parada; Cássia Regina da Silva; Daniela Carlos Sartori; Eric Schmidt Rondon; Gilson Gonçalves Dos Santos

• Orientador: Carlos Amílcar Parada

Resumo

A inflamação é um processo vital para a restauração do tecido lesado apresentado com uma importante característica a dor inflamatória. Nesse contexto, a via da ciclooxigenase (COX) está fortemente relacionada ao processo inflamatório e doloroso. Normalmente, a isoforma da COX-1 é descrita como homeostática, enquanto a COX-2 é caracterizada como induzível na condição inflamatória. Embora seja bem estabelecido que as células neutrofílicas estejam fortemente envolvidas no processo inflamatório, sendo as primeiras a chegar ao local inflamado, ainda não há evidências sobre o papel específico da COX-2 derivada de neutrófilos neste processo. Assim, no presente estudo, demonstramos pela primeira vez que a COX-2 derivada de neutrófilos desempenha um papel fundamental na hiperalgesia inflamatória periférica. Em nosso estudo, camundongos knockout condicional para Cox-2 em neutrófilos (Cox-2-/-) exibiram maior sensibilidade à dor após injeção de carragenina (CG) e hiperalgesia induzida por IL-1beta de longa duração em comparação com o grupo controle (Cox-2+/+). Além disso, a inflamação induzida por CG em camundongos Cox-2-/- levou a superexpressão de COX-1, além do aumento da migração de neutrófilos e citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-1beta e CXCL-1). Em contraste, após estimulação in vitro com LPS, os neutrófilos Cox-2-/- apresentaram níveis mais baixos de IL-1beta e CXCL-1 em comparação ao grupo controle. Nossos achados revelam que a COX-2 derivada de neutrófilos têm um papel importante na regulação do processo inflamatório e da hiperalgesia inflamatória (AU)

• Processo FAPESP: 17/07162-7 - Contribuição da expressão de COX-2 de neutrófilos no processo inflamatório e na hiperalgesia durante a Artrite Reumatoide experimental induzida por colágeno em camundongos
• Beneficiário: Nathalia Santos Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado