Caquexia em pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas: influência da aptidão física sobre o prognóstico

Autor(es)

Willian das Neves Silva

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD)
• Data de defesa: 2022-02-17

Membros da banca

Gilberto de Castro Junior; Christina May Moran de Brito; Dawit Albieiro Pinheiro Gonçalves

• Orientador: Gilberto de Castro Junior; Patricia Chakur Brum

Resumo

INTRODUÇÃO: Pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) são, na maioria dos casos, diagnosticados em estágios avançados. A caquexia relacionada ao câncer pode ocorrer em elevada frequência nesses pacientes e se associa a prejuízo funcional e prognóstico ruim. A quimioterapia é uma opção de tratamento para estes pacientes e, embora ofereça ganho de sobrevida global em comparação ao melhor cuidado de suporte, apresenta efeitos adversos (toxicidade) consideráveis, que podem comprometer a qualidade de vida. Assim sendo, adequada identificação dos melhores candidatos à quimioterapia é um aspecto crítico na seleção de estratégias de tratamento daqueles diagnosticados com CPCNP avançado, especialmente naqueles diagnosticados com caquexia. Visto que os tratamentos existentes para beneficiar a composição corporal não melhoram o prognóstico dos pacientes com caquexia, as variáveis funcionais passam a ter importância prognóstica neste cenário e se tornam úteis para a seleção do tratamento. O objetivo deste estudo foi avaliar o valor prognóstico das variáveis relacionadas à aptidão física em pacientes com CPCNP, bem como os efeitos da quimioterapia sobre estas variáveis. MÉTODOS: 55 pacientes diagnosticados com CPCNP avançado foram incluídos em um estudo de coorte prospectivo. A aptidão aeróbica, a resistência muscular, a força e a mobilidade foram testadas. Foram avaliadas a composição corporal, a presença de caquexia, marcadores hematológicos e domínios de qualidade de vida, além do impacto prognóstico destas variáveis em sobrevida global. A correlação entre as variáveis foi testada, assim como a associação entre as variáveis preditoras de prognóstico com a resposta ao tratamento. Do ponto de vida translacional, o plasma de alguns pacientes da coorte foi colocado em culturas de células musculares estriadas para avaliar seu impacto em termos de morfologia e metabolismo celular. Uma análise de metabolômica destas amostras de plasma foi realizada para identificar possíveis marcadores de prognóstico e melhor caracterizar o impacto em função muscular. Um segundo estudo foi conduzido comparando as variáveis de interesse antes e após o tratamento e avaliando o impacto da quimioterapia em células musculares. RESULTADOS: Dos 55 pacientes, 87% eram homens e 75% tinham alta carga tabágica. A média da idade foi 65 anos, a histologia mais frequente foi adenocarcinoma (58%), a sobrevida global em um ano foi 29% e o seguimento médio foi 8 meses. A mobilidade, a resistência muscular a aptidão aeróbia foram capazes de predizer o prognóstico. Contudo, a força, o conteúdo muscular e adiposo não foram preditores de prognóstico. O metabolismo das células musculares foi modificado quando incubado com o plasma dos pacientes com menor resistência muscular e apresentou alterações em metabólitos relacionados à inflamação. Após a quimioterapia, os pacientes apresentaram perda de massa e função muscular, e prejuízo nas variáveis hematológicas, sem alteração no peso e nem em gordura corporal. Os quimioterápicos causaram disfunção metabólica e alterações morfológicas em cultura de células primárias de humanos. CONCLUSÃO: A função muscular possui maior impacto prognóstico adverso quando comparada àquele da composição corporal em pacientes portadores de CPCNP avançado. Após a quimioterapia os pacientes apresentam prejuízo tanto na função muscular quanto na composição corporal e há um efeito deletério dos quimioterápicos no músculo esquelético destes pacientes (AU)

• Processo FAPESP: 16/20187-6 - Caquexia em pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas: influência da aptidão física sobre o prognóstico
• Beneficiário: Willian das Neves Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado