Papel do TLR4 no estresse do retículo endoplasmático induzido pelo exercício físico no músculo esquelético

Autor(es)

Bruno Brieda Marafon

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Ribeirão Preto.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP)
• Data de defesa: 2022-09-12

Membros da banca

Adelino Sanchez Ramos da Silva; Carlos Kiyoshi Katashima; Hugo Tourinho Filho

• Orientador: Adelino Sanchez Ramos da Silva

Resumo

Muitas condições podem induzir o estresse do retículo endoplasmático (RE), como inflamação e exercício físico, por exemplo. O receptor tipo Toll 4 (TLR4) pode desencadear inflamação e eventos de estresse do RE. No entanto, ainda não existem dados na literatura sobre o papel do TLR4 no estresse do RE durante o exercício no músculo esquelético. Portanto, o presente estudo teve como objetivo investigar e verificar as respostas dos marcadores de estresse de RE em camundongos do tipo selvagem (WT) e Tlr4 nocaute global (KO) após protocolos de exercício físico agudo e crônico. Camundongos machos WT e KO com oito semanas de idade foram submetidos a exercícios agudos (moderada ou alta intensidade) e crônicos (protocolo de 4 semanas). Em condições basais, os camundongos KO apresentaram desempenho inferior no teste do rotarod e maior fosforilação da proteína eIF2α em comparação aos animais WT. O exercício agudo de intensidade moderada aumentou a BiP e a proteína CHOP no grupo WT. Após o exercício agudo de alta intensidade, houve aumento nos níveis de RNAm de Casp3 e Ddit3 para os camundongos KO. O exercício agudo aumentou a Caspase-3 clivada/Caspase-3 no grupo KO, independentemente da intensidade do exercício. Em resposta ao exercício crônico, o grupo KO não apresentou melhora em nenhuma avaliação de desempenho. O protocolo crônico de 4 semanas não gerou alterações na CHOP, na razão p-eIF2α/eIF2α e Caspase-3 clivada/Caspase-3, mas reduziu a proteína BiP em relação ao grupo KO-Sedentário. Esses resultados demonstram que a deleção global de Tlr4 parece proteger os camundongos contra o estresse do RE, mas diminui seu desempenho. Ainda, parece que a razão Caspase-3 clivada/Caspase-3 pode ser ativada por outra via diferente do estresse de RE em animais Tlr4 KO. (AU)

• Processo FAPESP: 20/04269-8 - Papel do TLR4 no estresse do retículo endoplasmático induzido pelo exercício físico no músculo esquelético
• Beneficiário: Bruno Brieda Marafon
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado