Perfil de receptores de TNF-α expressos em linfócitos CD4+ Th17 no sangue periférico de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia

Autor(es)

Patrícia Braga da Silva

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Botucatu. 2023-08-28.
• Instituição: Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu
• Data de defesa: 2023-07-18
• Orientador: Maria Terezinha Serrão Peraçoli; Mariana Romão Veiga

Resumo

Introdução: Gestantes portadoras de pré-eclâmpsia (PE) apresentam desvio da resposta imune para perfil inflamatório. A ativação de monócitos do sangue periférico, com produção exacerbada de citocinas inflamatórias como fator de necrose tumoral (TNF) e outros mediadores inflamatórios pode causar ativação de células da imunidade adaptativa, gerando células T CD4+ inflamatórias. O TNF pode exercer diferentes efeitos funcionais sobre as subpopulações de linfócitos T CD4+ através da interação com os receptores de TNF (TNFR1 e TNFR2). A ligação de TNF a esses dois receptores ativa diferentes vias de sinalização. O TNFR1 induz morte celular por apoptose ou necrose e é também importante para o desenvolvimento de células T efetoras inflamatórias, enquanto o TNFR2 é preferencialmente expresso por células T reguladoras (Treg). Já é conhecido que na PE a resposta de linfócitos T está desviada para perfil inflamatório Th1 e Th17 em detrimento de perfil regulador, podendo esse balanço entre células Treg e Th17 ser crítico para a tolerância ao feto e para a prevenção da doença. Objetivos: O presente projeto teve por objetivo comparar a expressão de receptores de TNF (TNFR1 e TNFR2) em células CD4+ Th17 de sangue periférico e sua associação com níveis plasmáticos de TNF e da forma solúvel desses receptores (sTNFR1 e sTNFR2) por gestantes portadoras de PE e gestantes normotensas (NT). Métodos: Foram avaliadas 36 gestantes, sendo 20 portadoras de PE e 16 NT, pareadas pela idade gestacional. O plasma obtido foi analisado pela técnica de ELISA. Foram avaliadas a percentagem de células CD4+ Th17 pela expressão do fator de transcrição RORγt, a expressão dos receptores de TNF (TNFR1 e TNFR2) nessa subpopulação, além da expressão intracitoplasmática de TNF, IL-17A por citometria de fluxo. Os resultados foram analisados por meio de testes não-paramétricos com nível de significância de 5%. Resultados: A expressão do receptor TNFR1 apresentou-se aumentada e a do receptor TNFR2 diminuída em linfócitos T CD4+, assim como em linfócitos de perfil Th17, de gestantes com PE quando comparadas com gestantes NT. Além disso, a expressão do fator de transcrição RORγt e das citocinas intracitoplasmáticas TNF e IL-17A também se mostraram elevados no grupo PE em relação ao grupo NT. Observou-se correlação positiva entre a expressão de TNFR2 por linfócitos CD4+/Th17 e a concentração plasmática de sTNFR2 em gestantes pré-eclâmpticas (r =0,5397; p=0,0171) enquanto não se observou correlação entre esses marcadores em gestantes NT. Houve correlação positiva entre as concentrações plasmáticas de sTNF e sTNFR1 em gestantes com PE (r =0,5112; p=0,0257) e em gestantes normotensas (r =0,5604; p=0,0365). A comparação entre sTNFR1 e sTNFR2 mostrou correlação positiva tanto em gestantes com PE (r =0,4500; p=0,349) como em gestantes NT (r =0,5818; p=0,0302). Conclusão: Os resultados confirmam que gestantes portadoras de PE apresentam uma inflamação sistêmica, com células CD4+ direcionadas para um perfil inflamatório, devido à alta expressão de TNFR1 por linfócitos Th17/RORγt+ e também pelo aumento de citocinas inflamatórias, como TNF e IL-17A, produzidas por essas células. A maior expressão de TNFR1 em células Th17 e a concentração elevada desse receptor no plasma sugerem seu papel na patogênese da PE. Estudos futuros sobre a expressão de marcadores anti-inflamatórios em células Treg/FoxP3+ poderão contribuir para o conhecimento do papel dessas células no balanço Th17/Treg observado na PE. (AU)

• Processo FAPESP: 21/12564-2 - Perfil de receptores de TNF-alfa expressos em linfócitos CD4+ Th17 no sangue periférico de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia
• Beneficiário: Patrícia Braga da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado