Análise proteômica de tecido hipocampal obtido de pacientes e modelos animais de epilepsia do lobo temporal mesial: um estudo comparativo = Proteomics analysis of hippocampal tissue from patients and animal models of mesial temporal lobe epilepsy: a comparative study

Autor(es)

Amanda Morato do Canto

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2020-07-07

Membros da banca

Íscia Teresinha Lopes Cendes; Ljubica Tasic; Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira; João Pereira Leite; Luciene Covolan

• Orientador: Íscia Teresinha Lopes Cendes; Andre Schwambach Vieira

Resumo

As epilepsias são doenças neurológicas crônicas decorrentes de alterações das funções cerebrais que afetam aproximadamente 2% da população mundial. Uma característica comum a todas as formas de epilepsia é a ocorrência recorrente de crises epilépticas que são causadas por descargas neuronais anormais que ocorrem de forma transiente, sincrônica e desorganizada, levando às manifestações clínicas dependentes da região do sistema nervoso central afetada. A epilepsia do lobo temporal (ELT) é a forma mais frequente de epilepsia em adultos, caracterizada clinicamente por crises epilépticas com foco no lobo temporal, sendo uma importante parcela dos casos associada à esclerose hipocampal (EH), lesão histopatológica típica que pode ser vista em pacientes e em alguns modelos animais, nesse caso é classificada como ELT mesial (ETLM). O desenvolvimento e recente refinamento das técnicas de proteômica oferecem ferramentas poderosas que permitem encontrar proteínas alteradas em resposta a insultos internos, externos, alterações no desenvolvimento, entre outros fatores, muitos dos quais envolvidos na epilepsia. Isso posto, este trabalho teve como objetivo analisar e comparar as mudanças a níveis proteico que ocorrem no tecido hipocampal de pacientes e de três modelos animais com ELTM. Para refinar a resolução espacial das estruturas estudadas dentro do hipocampo utilizamos a microdissecção a laser das sub-regiões hipocampais a fim de melhor isolar populações celulares de interesse. Com esse procedimento geramos perfis de expressão proteica de 3 modelos animais distintos, a saber: modelo da pilocarpina, modelo do ácido caínico e modelo da estimulação elétrica da via perfurante. Nossos resultados indicam que do ponto de vista do molecular, cada modelo animal tem características específicas sugerindo que os diferentes insultos utilizados para criar os modelos animais induzem a epileptogênese através de mecanismos distintos. Além disso, os diferentes modelos parecem recapitular aspectos distintos dos processos e vias biológicas enriquecidas no tecido de pacientes. Também realizamos estudos mais específicos do tecido de pacientes em tempos diferentes de evolução da doença e na caracterização da abundância de proteínas fosforiladas. Os resultados desses dois estudos indicam que as alterações moleculares no tecido de pacientes mudam com a evolução da doença, podendo sugerir a existência de progressão da lesão nas estruturas mediais do lobo temporal na ELTM. Consideramos que nosso estudo fornece informações relevantes e originais a respeito dos mecanismos moleculares envolvidos na lesão tecidual que ocorre na ELTM (AU)

• Processo FAPESP: 15/12960-4 - Análise proteômica de tecido hipocampal obtido de pacientes e de modelos animais de Epilepsia do Lobo Temporal Mesial: um estudo comparativo
• Beneficiário: Amanda Morato Do Canto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado