Texto completo
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| Autor(es): |
Yuri Rafael de Oliveira Silva
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | Campinas, SP. |
| Instituição: | Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia |
| Data de defesa: | 2022-10-27 |
| Membros da banca: |
Andréa Dessen;
Mário Tyago Murakami;
Juliana Ferreira de Oliveira;
Gustavo Fernando Mercaldi;
Juliana Helena Costa Smetana
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| Orientador: | Andréa Dessen |
| Resumo | |
"Acinetobacter baumannii" é um patógeno Gram-negativo responsável por milhares de infecções hospitalares por ano, e que tem recebido atenção devido a seus crescentes índices de resistência a antibióticos. A prevalência de cepas multidroga resistentes e resistentes a agentes desinfetantes dificulta o combate a esta bactéria, e novas estratégias são necessárias para tratar infecções causadas por ela. Seus mecanismos de infecção e toxicidade são pouco conhecidos em relação a outros patógenos, o que causa um entrave no desenvolvimento de novos tratamentos. O sistema de secreção do tipo II (T2SS) de A. baumannii é um dos mecanismos envolvidos na patogenicidade, sendo responsável por exportar proteínas para o meio extracelular, incluindo diversos fatores de virulência. Duas lipases secretadas por este sistema, LipA e LipH, têm papel na virulência bacteriana, mas ainda são pouco caracterizadas. LipA pertence a uma família de lipases que dependem de foldases específicas para sua ativação, enquanto LipH parece não depender de outras proteínas para atingir seu enovelamento final. Este projeto teve como objetivo caracterizar as duas lipases, LipA e LipH, compreender os mecanismos de estabilização de LipA pela foldase LipB, e estudar suas interações com o T2SS no periplasma. Caracterizamos as lipases através de técnicas de biofísica e bioquímica, propondo sinergia entre as duas lipases. Obtivemos a estrutura tridimensional inédita do complexo entre a lipase LipA e a foldase LipB de A. baumannii, a primeira estrutura de uma lipase da família I.1 em complexo com sua foldase. Identificamos resíduos importantes para a interação entre as duas proteínas e propomos regiões da lipase que são afetadas durante a estabilização por LipB. A caracterização estrutural de LipH foi realizada a partir de modelagem computacional, apresentando características estruturais semelhantes a lipases de outras espécies. Por fim, identificamos a ação inibitória de um componente do T2SS sobre a atividade de LipA em complexo com LipB. Nossos resultados podem contribuir para o desenvolvimento de estratégias anti-virulência contra A. baumannii e também podem auxiliar na engenharia de lipases de uso industrial (AU) | |
| Processo FAPESP: | 18/04344-0 - Caracterização estrutural de efetores do sistema de secreção do tipo II (T2SS) de Acinetobacter baumannii |
| Beneficiário: | Yuri Rafael de Oliveira Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |