Desenvolvimento de novas metodologias catalíticas para a síntese de compostos heterocíclicos

Autor(es)

Hugo dos Santos

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2023-03-29

Membros da banca

Fernando Antonio Santos Coelho; Igor Dias Jurberg; Paulo Cesar Muniz de Lacerda Miranda; Marcio Weber Paixão; Marco Antonio Barbosa Ferreira

• Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho

Resumo

Esta tese de doutorado versa, de forma geral, sobre metodologias catalíticas para a síntese de compostos heterocíclicos, e está dividida em dois capítulos. O principal objetivo do trabalho desenvolvido no primeiro capítulo reside em explorar reações de Morita–Baylis–Hillman (MBH) entre isatinas e cicloenonas utilizando organocatalisadores bifuncionais imidazólicos quirais contendo um grupamento hidroxila. Em um primeiro momento, experimentos de cinética química e espectrometria de massas aliados a cálculos teóricos permitiram esclarecer a razão pela qual estas reações de MBH funcionam excepcionalmente bem em água. Diversos organocatalisadores estruturalmente relacionados foram sintetizados e testados frente à reação de MBH, sendo que excessos enantioméricos baixos, porém promissores foram obtidos. Por fim, uma nova classe de componentes nucleofílicos foi explorada para a reação de MBH com isatinas: os 3-aril-5-vinil-1,2,4-oxadiazóis. Uma série de 3-hidroxi-2-oxindóis 3-substituídos contendo o núcleo oxadiazol foi sintetizada em rendimentos excelentes (> 90%) na maioria dos casos, sendo que alguns destes adutos apresentaram atividade inibitória significativa frente a células de parasitos Trypanosoma cruzi ou Leishmania infantum. No segundo capítulo, uma metodologia sintética simples e eficiente foi desenvolvida para a síntese de carbazóis 1,4-dissubstituídos e 1,2,4-trissubstituídos a partir da benzanelação de indóis e 1,4-dicetonas como materiais de partida sob catálise de ZrCl4. O protocolo desenvolvido se mostrou seletivo quando 1,4-dicetonas não-simétricas foram utilizadas. A aplicabilidade sintética dos produtos carbazólicos preparados foi demonstrada em reações de acoplamento cruzado carbono-carbono catalisadas por paládio. Ademais, a metodologia foi aplicada na síntese de um análogo tetracíclico 3-deazacantin-6-ona (AU)

• Processo FAPESP: 15/09205-0 - Novas fronteiras da reação de Morita-Baylis-Hillman: 1) Novas aplicações de um catalisador bifuncional derivado do imidazol. 2) Estudos visando à síntese assimétrica de um adoçante natural com alto potencial dulcífero
• Beneficiário: Hugo dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto