O papel do metabolismo de ferro no estresse oxidativo em Saccharomyces cerevisiae

Autor(es)

Jeane Maria de Freitas

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 1999-07-26

Membros da banca

Rogerio Meneghini; Beatriz Amaral de Castilho; Francisco Rafael Martins Laurindo; Francisco Gorgonio da Nobrega; Luiz Soares Netto

• Orientador: Rogerio Meneghini

Resumo

A superóxido dismutase (SOD) tem um papel protetor contra toxicidade do oxigênio por remover radicais superóxido (O2-) através da sua dismutação para H202 e O2. Células de levedura apresentam duas SODs intracelulares, uma contendo Cu e Zn e outra Mn em seus sítios ativos. Linhagens de S. cerevisiae deficientes em Cu,Zn-SOD apresentam uma série de defeitos metabólicos associados ao aumento dos níveis intracelulares de O2-. O principal dano causado pelo radical O2- é a remoção de ferro de grupos prostéticos (clusters Fe-S) de enzimas. Nessa reação, o O2- oxida um dos ferros dos cluster Fe-S levando a desestruturação dos mesmos, inativação reversível de enzimas e liberação de Fe(II) e H202, que participam da formação de radicais hidroxila (•OH) na reação de Fenton. O radical •OH é bastante reativo e pode lesar proteínas, lipídeos e DNA. Neste trabalho, nós observamos que células de levedura deficientes em Cu,Zn-SOD apresentam metabolismo de ferro alterado. Nossos resultados mostram: a) Aumento do conteúdo intracelular total de Fe nos mutantes sod1Δ; b) Aumento dos níveis de transcrição do gene FET3, responsável pelo transporte de ferro de alta afinidade na membrana plasmática, nesses mutantes; c) Aumento do transporte de ferro na membrana plasmática nos mutantes sod1ΔA. Esta é a primeira evidência de alteração em metabolismo de ferro em células deficientes em SOD. Nós estamos propondo que os mutantes sodlΔ adquirem a capacidade de captar níveis mais altos de íons de ferro para reconstituir cluster Fe-S e consequentemente reativar enzimas. (AU)

• Processo FAPESP: 97/01930-7 - Níveis alterados de H2O2 e O2 em Saccharomyces cerevisiae: perfil de antioxidantes e consequências no DNA
• Beneficiário: Jeane Maria de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado