Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis

Autor(es)

Ahyun Hong

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB)
• Data de defesa: 2024-04-29

Membros da banca

Maria Fernanda Laranjeira da Silva; Adriano Cappellazzo Coelho; Daniel José Galafasse Lahr; Roberto Kopke Salinas

• Orientador: Maria Fernanda Laranjeira da Silva

Resumo

Leishmaniose, uma doença causada por parasitas protozoários do gênero Leishmania, afeta milhões de pessoas do mundo. A disponibilidade de nutrientes dentro dos vacúolos parasitóforos influencia profundamente a replicação e virulência do parasita durante a infecção. Leishmania enfrenta o desafio de adquirir nutrientes essenciais, especialmente ferro e heme, do hospedeiro, já que carece de proteínas de armazenamento de ferro e capacidade de biossíntese de heme. A aquisição desses nutrientes é vital para a sobrevivência, apesar do potencial citotóxico do ferro e do heme. Este projeto explorou os mecanismos regulatórios que regem os transportadores de ferro e heme na interface hospedeiro-Leishmania. Desafios encontrados durante a validação do mutante LIT1 promoveram uma mudança para a edição de genoma CRISPR/Cas9, ressaltando os desafios de plasticidade genômica da Leishmania. A caracterização fenotípica de superexpressores de LIT1 e LHR1 expandiu nosso conhecimento sobre a relação entre ferro, heme e a patogênese da Leishmania. Enquanto os mutantes nocaute de LIT1 exibiram replicação comprometida, a superexpressão restaurou o crescimento em meio deficiente em heme. Notavelmente, LIT1 se mostrou essencial para a replicação intracelular, o que foi confirmado na infecção in vivo com o desenvolvimento de lesões significativamente menores com os nocautes LIT1. A significância mais ampla do estudo vai além do avanço da nossa compreensão das interações hospedeiro-parasita nas leishmanioses, destacando a influência crucial do status de ferro e heme do hospedeiro na progressão da doença. Além disso, a identificação de alvos terapêuticos promete novas estratégias inovadoras para combater as leishmanioses e melhoras os resultados do tratamento. (AU)

• Processo FAPESP: 21/03355-0 - Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis
• Beneficiário: Ahyun Hong
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto