Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas.

Autor(es)

Larissa Maria Zacarias Rodrigues

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2024-06-07

Membros da banca

Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves; Silvia Carolina Guatimosim Fonseca; Luciana Venturini Rossoni; Carlos Renato Tirapelli

• Orientador: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves; Ana Paula Cremasco Takano

Resumo

O coração está sujeito a diferentes estímulos fisiopatológicos, que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O envelhecimento corresponde a um dos fatores de risco para essas doenças, com a ativação de cascatas inflamatórias e de complexos proteicos denominados inflamassomas, além da síntese e liberação de citocinas. Ainda, ocorre a produção de espécies reativas de oxigênio e ativação de vias de senescência, o que leva a alterações estruturais e funcionais no coração. Um dos sistemas que age diretamente sobre a função e a morfologia cardíaca é o sistema renina-angiotensina (SRA). Este tem como principal efetor a Ang II, que, ao se ligar aos receptores AT1 e AT2, desempenha, na sua maioria, respostas antagônicas. Assim, respostas hipertróficas e inflamatórias estão associadas ao AT1 e cardioprotetoras, ao AT2. A hipótese do presente estudo é que o receptor AT2 exerce efeitos cardioprotetores no envelhecimento e que a sua supressão desencadeia a ativação de processos inflamatórios, com a ativação de inflamassomas, o que contribui para o fenótipo inflamatório associado ao envelhecimento. Para testá-la utilizamos camundongos selvagens (WT C57BL/6) ou knockouts para o receptor AT2, com 4-5 meses (jovens) ou 18 meses de idade (idosos). Durante o envelhecimento, observamos uma redução na sobrevida de camundongos KO-AT2, um aumento significativo no trofismo cardíaco, aumento da fibrose tecidual e prejuízo da função diastólica, e dos marcadores de senescência p53 e p21 (vs WT idosos), bem como aumento da expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias. Não observamos aumento na expressão dos marcadores de dano ao DNA (p-H2AX) e alteração no comprimento dos telômeros. Ainda, não foram vistas alterações redox nos grupos experimentais. Nossos achados sugerem a participação do receptor AT2 na mitigação dos processos patológicos associados ao envelhecimento no tecido cardíaco e sua ausência acelera esses efeitos durante o envelhecimento. (AU)

• Processo FAPESP: 22/00057-1 - Potencial papel cardioprotetor do receptor de angiotensina II do tipo 2 (AT2) na senescência cardíaca associada ao envelhecimento: possível participação de inflamassomas
• Beneficiário: Larissa Maria Zacarias Rodrigues
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado