Identificação de epítopos antigênicos do parasita Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos rhesus (Macaca mulatta) auto curados e resistentes à reinfecção utilizando uma biblioteca de Phage display contendo sequências de DNA sintéticas

Autor(es)

Daisy Woellner Santos

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ)
• Data de defesa: 2023-11-08

Membros da banca

Sergio Verjovski Almeida; Marcelo Santos da Silva

• Orientador: Sergio Verjovski Almeida

Resumo

A esquistossomose, causada por parasitas do gênero Schistosoma, é uma Doença Tropical Negligenciada (DTN) amplamente disseminada em todo o mundo. Atualmente, a única abordagem terapêutica e profilática disponível é o Praziquantel; porém, sua eficácia é limitada, e a resistência a esse medicamento tem sido observada. Além disso, os esforços para desenvolver uma vacina contra a esquistossomose têm sido frustrados ao longo das últimas décadas. O presente trabalho visou identificar novos alvos vacinais eficazes contra a doença. Para isso, o estudo se baseia em duas estratégias principais. Primeiro, foi explorado o processo de auto cura e resistência ao desafio de macacos rhesus infectados por S. mansoni com o objetivo de compreender a base imunológica envolvida nesses processos. A segunda estratégia avaliou antígenos reconhecidos por anticorpos gerados em macacos rhesus durante a auto cura e após o desafio através da construção e screening de uma biblioteca de phage display contendo 119.747 sequências de DNA sintéticas nos insertos dos fagos, que codificam peptídeos de 58-mer, cobrindo todos os segmentos de 58-aminoácidos de todas as ~12.000 proteínas conhecidas do parasita. Os antígenos de 58-mer significativamente reconhecidos pelos anticorpos de macacos rhesus foram avaliados em relação aos períodos da infecção e resistência ao desafio em que eles foram detectados, e em relação à localização subcelular e aos órgãos de expressão das suas respectivas proteínas. Peptídeos de 58-mer contidos em sete proteínas expressas no trato digestivo do parasita foram identificados como alvos vacinais promissores e testados em um teste vacinal piloto. A estratégia de imunização piloto conferiu proteção parcial em camundongos. As informações obtidas a partir das duas estratégias permitiu a compreensão da resposta imune de macacos rhesus ao S. mansoni e a identificação de candidatos a alvos vacinais. (AU)

• Processo FAPESP: 19/09404-3 - Identificação por meio de phage display com biblioteca sintética de cDNAs dos epítopos antigênicos de Schistosoma mansoni alvejados pela resposta imune de macacos Rhesus (Macaca mulatta) infectados pelo parasita e autocurados
• Beneficiário: Daisy Woellner Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto