Avaliando os mecanismos de auto-cura em macacos rhesus infectados com Schistosoma mansoni como uma nova base para uma vacina

• Processo: 15/06366-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2016 - 30 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Sergio Verjovski Almeida
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriana Silva Andrade Pereira ; Alessandra Soares Schanoski ; Eliana Nakano ; Jorge Elias Kalil Filho ; Murilo Sena Amaral ; Ricardo Jose Giordano ; Vânia Gomes de Moura Mattaraia
• Auxílios(s) vinculado(s): 18/15049-9 - EPICURE: avaliando as alterações epigenéticas no desenvolvimento de Schistosoma mansoni após o tratamento in vitro com soros de macacos auto-curados da esquistossomose, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Schistosoma mansoni Autocura Macacos rhesus Esquistossomose Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: auto-cura | candidatos vacinais | identificação de antígenos do parasita correlacionados com auto-cura | macacos rhesus | Schistosoma mansoni | Vacina

Resumo

Esquistossomas são hemoparasitas de ampla distribuição mundial causadores das esquistossomoses. Eles infectam centenas de milhões de pessoas e são, portanto, enquadrados como preocupação em saúde pública global. Em 2003 publicamos o primeiro conjunto de dados em larga escala do transcritoma de Schistosoma mansoni, o agente etiológico da esquistossomose no Brasil. Este conjunto de dados forneceu uma série de possíveis alvos que foram amplamente testados na literatura como candidatos vacinais. Infelizmente, um progresso muito limitado foi alcançado com os candidatos testados até agora, e são necessárias novas abordagens para rastrear possíveis novos alvos. Uma dessas abordagens envolve o modelo de estudo do macaco rhesus, que é capaz de se curar espontaneamente da infecção por Schistosoma. A presente proposta objetiva identificar os mecanismos da resposta imune, ainda não conhecidos, capazes de mediar a auto cura dos macacos rhesus frente à infecção e posterior desafio com S. mansoni. Especificamente, buscaremos quais anticorpos gerados pelos macacos rhesus são responsáveis pela resposta imune capaz de eliminar os parasitas e, então, identificaremos os alvos desses anticorpos. Para isso propomos utilizar, pela primeira vez neste modelo, a tecnologia de phage display, que será capaz de fazer um screening não-enviesado de todos os anticorpos dos macacos rhesus que medeiam a auto cura e que sejam gerados contra quaisquer proteínas conhecidas de S. mansoni. Desta forma, esperamos identificar vários novos antígenos candidatos a alvos vacinais que possam ser testados em estudos futuros para geração de uma vacina contra a esquistossomose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AMARAL, MURILO SENA; SANTOS, DAISY WOELLNER; PEREIRA, ADRIANA S. A.; TAHIRA, ANA CAROLINA; MALVEZZI, JOAO V. M.; MIYASATO, PATRICIA AOKI; FREITAS, RAFAELA DE PAULA; KALIL, JORGE; FAT, ELISA M. TJON KON; DE DOOD, CLAUDIA J.; et al. Rhesus macaques self-curing from a schistosome infection can display complete immunity to challenge. NATURE COMMUNICATIONS, v. 12, n. 1, OCT 26 2021. (16/10046-6, 15/06366-2, 19/09404-3, 18/15049-9, 18/18117-5, 18/23693-5)

LOBO-SILVA, JESSICA; CABRAL, FERNANDA J.; AMARAL, MURILO S.; MIYASATO, PATRICIA A.; DE FREITAS, RAFAELA PAULA; PEREIRA, ADRIANA S. A.; KHOURI, I, MARIANA; BARBOSA, MAYRA M. F.; RAMOS, PABLO I. P.; LEITE, LUCIANA C. C.; et al. The antischistosomal potential of GSK-J4, an H3K27 demethylase inhibitor: insights from molecular modeling, transcriptomics and in vitro assays. PARASITES & VECTORS, v. 13, n. 1, MAR 17 2020. (15/06366-2, 17/07364-9)