In vivo evaluation of topical formulations containing asiaticoside in the treatment of morphea

Autor(es)

Laura Moretti Aiello

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas
• Data de defesa: 2023-07-11

Membros da banca

Gislaine Ricci Leonardi; Patrícia Maria Berardo Gonçalves Maia Campos; Paulo Eduardo Neves Ferreira Velho

• Orientador: Gislaine Ricci Leonardi; Andréa Fernandes Eloy da Costa França

Resumo

Introdução: A Esclerodermia localizada ou Morfeia é uma doença inflamatória, autoimune e crônica. As observações clínicas indicam que o asiaticosídeo, extraído da Centella asiatica, é um potencial ingrediente ativo na melhora das lesões de morfeia, regulando a síntese de colágeno. Os métodos de biofísica e imagem da pele podem auxiliar no diagnóstico clínico da doença e no monitoramento do tratamento de forma não invasiva e objetiva. O estudo teve como objetivo compreender o comportamento das lesões de morfeia através da utilização de métodos da biofísica e imagem da pele. Além disso, através também dessas técnicas, buscou-se avaliar a influência da aplicação tópica do ativo asiaticosídeo nessas lesões. Métodos: Seis diferentes emulsões acrescidas de 1% de asiaticosídeo e seus veículos correspondentes foram desenvolvidas. Após análise de estabilidade preliminar, selecionou-se uma das emulsões para os testes clínicos. O estudo clínico envolveu a caracterização das lesões por avaliação clínica dermatológica e instrumental. O comportamento biomecânico da pele medido foi detalhadamente estudado pelos parâmetros R do Cutometer®. Também foi realizado estudo da eficácia da aplicação de asiaticosídeo em vinte pacientes portadores de morfeia. As formulações com ou sem asiaticosídeo foram aplicadas, duas vezes por dia, por 4 meses. A eficácia dessas formulações foi avaliada clinicamente por um médico dermatologista, por autoavaliação do paciente e por métodos de biofísica e imagem da pele antes e após 60, 90 e 120 dias. Resultados e discussão: A emulsão composta pelo agente autoemulsionante C12 – C20 Acid PEG-8 ester foi selecionada para avaliação in vivo em pacientes portadores de morfeia. No estudo clínico de caracterização, verificou-se alterações significativas superficiais como menor hidratação, maior perda de água transepidérmica, maior firmeza (R0) e elasticidade biológica (R7) e maior temperatura da pele demonstrando um prejuízo biofísico da pele no processo de esclerose. Pela dermatoscopia, foram evidenciadas áreas de fibrose, alterações de vascularização e pigmentação cutânea. Os achados ecográficos com transdutor de 11MHz mostraram alterações de espessura e ecogenicidade no tecido subcutâneo. No estudo de eficácia, o grau de esclerose reduziu significativamente com uso do asiaticosídeo pela avaliação clínica dermatológica. Esses achados são congruentes com a redução significativa da ecogenicidade do tecido subcutâneo. Nos achados biométricos e dermatoscópicos, as variações percentuais em todos os parâmetros avaliados foram estatisticamente equivalentes após uso de emulsões com ou sem asiaticosídeo. Os participantes indicaram uma melhora geral dos parâmetros avaliados no questionário nas lesões tratadas com emulsão com e sem asiaticosídeo. Conclusões: Todos os métodos biofísicos e de imagens incluídos no estudo demonstraram ser importantes ferramentas complementares na caracterização e avaliação das lesões de morfeia. Embora os achados biométricos apontem um mesmo efeito do veículo e da formulação com asiaticosídeo nas camadas superficiais da lesão pela análise biométrica, a avaliação clínica dermatológica e os achados ecográficos demonstram uma potencial ação do asiaticosídeo na redução da esclerose da pele. Estudos futuros poderão considerar um maior tamanho amostral para uma análise segmentada das lesões de acordo com subtipo e estágio de evolução da doença e regiões anatômicas, visando reduzir a variabilidade nas medidas (AU)

• Processo FAPESP: 20/12443-8 - Avaliação in vivo de formulações tópicas contendo asiaticosídeo no tratamento de morfeia
• Beneficiário: Laura Moretti Aiello
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado