Estudo de novas alternativas para tratamento do câncer de mama triplo-negativo: nanotecnologia, metabolismo e microambiente tumoral

Autor(es)

Raquel Bester Liszbinski

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2024-10-31

Membros da banca

Sandra Martha Gomes Dias; Luciana Maria Fontanari Krause; Simone Ramos de Castro; Juliana Helena Costa Smetana; Marcio Chaim Bajgelman

• Orientador: Douglas Adamóski; Sandra Martha Gomes Dias

Resumo

O câncer de mama ocupa a segunda posição em incidência e mortalidade entre a população feminina e segundo órgãos nacionais e internacionais esse número tem aumentado nos últimos anos. Embora o câncer de mama triplo negativo, comparado a outros subtipos, seja o menos incidente, ele é o mais agressivo, com menor taxa de sobrevida e, importante, com abordagens terapêuticas ainda bastante limitadas. Assim, o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas é crucial para a melhoria do prognóstico destes pacientes oncológicos. O presente estudo é dividido em duas partes: Na primeira, avaliamos a entrega de material genético para knockout de transforming growth-interacting fator 1 (TGIF1) pelo sistema de edição CRISPR/Cas9, utilizando nanopartículas lipídicas sólidas (SLN), buscando entender a viabilidade de tal sistema para edição gênica. Na segunda parte, buscamos entender o impacto da enzima glutaminase 2 (GLS2) na modulação do microambiente tumoral (tumor microenviroment, TME). A modulação do TME pode induzir mecanismos de evasão imune e apresentação de antígenos deficiente, impactando diretamente no tipo de resposta imunológica e na evolução da doença. Em especial, nos perguntamos se o aumento dos níveis de GLS2 estaria relacionado com a modulação na exposição de moléculas de MHC I na superfície de células tumorais. SLN foram complexadas com sistema de edição gênica CRISPR/Cas9 contendo sgRNA para direcionamento e knockout de TGIF1. Os resultados apontam que células MCF-7 tratadas com SLN com o vetor, além de não mostrarem uma alta taxa de eficiência na transfecção dos plasmídeos, mostraram uma resposta proliferativa mais acentuada, destacando a inviabilidade do sistema para o fim pretendido. Com relação a segunda parte desta tese, mostramos que a modulação da expressão de GLS2 em células murinas de câncer de mama EO771 demonstraram uma correlação proporcional aos níveis de exposição de MHC I, construindo um elo entre o metabolismo energético com a regulação da imunidade tumoral. Esses achados abrem portas para compreender e investigar possíveis alvos terapêuticos para o combate ao câncer de mama (AU)

• Processo FAPESP: 19/06023-9 - Investigação dos mecanismos moleculares induzidos por vetores nanoestruturados para transfecção de genes em culturas tumorais esferóides
• Beneficiário: Raquel Bester Liszbinski
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado