Estudo da região promotora do gene do colágeno XVIII humano

Autor(es)

Corrêa, Lúcia Maria Armelin

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo. [2007]. 156 f., gráficos, ilustrações, tabelas.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências
• Data de defesa: 29 jun. 2007

Membros da banca

Passos-Bueno, Maria Rita dos Santos e; Barbosa, Ângela Silva; Haddad, Luciana Amaral; Lin, Chin Jia; Nader, Helena Bonciani

• Orientador: Passos-Bueno, Maria Rita dos Santos e
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Indexada em: Banco de Dados Bibliográficos da USP-DEDALUS; Biblioteca Digital de Teses e Dissertações - USP
• Localização: Universidade de São Paulo. Biblioteca do Instituto de Biociências; IB/D-1260

Resumo

O colágeno XVIII é um componente das membranas basais com diversos domínios funcionais, como a endostatina e o domínio frizzled, que têm importante papel em processos celulares como proliferação e diferenciação. COL18A1 possui dois promotores alternativos: o promotor 1, que regula a síntese da variante NC11-303, e o promotor 2 responsável pelas variantes NC11- 728 e NC11-493, expressas por hepatócitos. Existe uma variação interindividual da endostatina circulante e da expressão do colágeno XVIII no fígado. A expressão do colágeno XVIII/endostatina foi correlacionada com a progressão tanto do hepatocarcinoma (HCC), quanto da fibrose/cirrose hepática. Elucidar a regulação da expressão de COL18A1 pode auxiliar na compreensão dessa variação interindividual e da progressão dessas doenças. Neste trabalho demos início a caracterização do promotor 2 do COL18A1. Identificamos na seqüência predita como promotora cinco regiões conservadas entre humanos e camundongos. A análise in silico e funcional dessas regiões revelou que os fatores de transcrição, Sp1, Sp3, YY1, Oct-1, C/EBPα e C/EBPβ, interagem com as mesmas. Demonstramos que C/EBPβ aumenta a taxa de transcrição do promotor 2 em hepatócitos, e que existe uma correlação positiva da expressão de NC11-493 com C/EBPα e C/EBPβ em tecido hepático cirrótico e tumoral. As expressões de C/EBPα em tecido hepático cirrótico e tumoral estão diretamente correlacionadas, enquanto que os níveis de NC11-493 nos tumores estão inversamente correlacionados com o tamanho dos mesmos. Mostramos a existência de diversos SNPs no promotor 2. ... (AU)

• Processo FAPESP: 02/01299-5 - Estudo da região promotora do gene do colágeno XVIII humano
• Beneficiário: Lúcia Maria Armelin Correa
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto