| Processo: | 05/53535-2 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Vigência (Início): | 01 de dezembro de 2005 |
| Vigência (Término): | 30 de junho de 2009 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Maria Rita dos Santos e Passos Bueno |
| Beneficiário: | Erika Kague |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Colágeno tipo XVIII Fatores de transcrição |
Resumo Os colágenos são os constituintes mais abundantes da matriz extracelular. O colágeno XVIII, pertencente ao subgrupo das multiplexinas, pode ser encontrado em três variantes (curta, média e longa) resultantes de dois promotores alternativos (ainda não caracterizados em humanos) presentes no gene do COL18A1. Isto permite que estas isoformas possam ser expressas em diferentes tecidos. A endostatina é um fragmento proteolítico do colágeno XVIII e apresenta capacidade de inibição de angiogênese, proliferação de células endoteliais e também inibição de crescimento tumoral. Mutações nulas ou que levam a perda de função do COL18A1 estão intimamente relacionadas à Síndrome de Knobloch (SK). Já que mutações que levam a apenas defeito da isoforma curta (expressa em refina) do COL18A1 causam a SK e não foram detectadas mutações neste gene em algumas famílias com características típicas da SK, nos questionamos quanto à existência de alterações no promotor da isoforma curta do colágeno XVIII que poderiam estar envolvidas nesta síndrome. Como o colágeno XVIII está intrinsecamente relacionado com o bom funcionamento normal de alguns órgãos, e dada sua importância no desenvolvimento e manutenção da estrutura ocular, este trabalho tem como objetivo principal a caracterização do promotor 1 do colágeno XVIII e análise desta mesma região em duas famílias com síndrome de Knoblock, em que mutações no gene COL18A1 não foram identificadas. (AU) | |