Mecanismos de transdução de sinal envolvidos com a diferenciação de osteoblastos e osteocitos

Autor(es)

Willian Fernando Zambuzzi

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2008-11-04

Membros da banca

Carmen Veríssima Ferreira; Hernandes Faustino de Carvalho; Adriana Carmona; Nadja Cristhina de Souza Pinto; Carlos Francisco Sampaio Bonafé

• Orientador: Jose Mauro Granjeiro; Carmen Veríssima Ferreira; Maikel Petrus Peppelenbosch

Resumo

Este trabalho teve como principal objetivo investigar os mecanismos de transdução de sinal disparados durante a diferenciação de células ósseas. Desta forma, vários aspectos moleculares desse processo foram analisados. A modulação da Src kinase pela proteína tirosina fosfatase de baixo peso molecular (LMWPTP) é essencial para a diferenciação dos pré-osteoblastos induzida pelo ácido ascórbico/glicerofosfato. Outro enfoque dado nesse trabalho foi a avaliação, sob o aspecto molecular e morfológico, da diferenciação de pré-osteoblastos em ¿osteocyte-like cells¿, processo esse induzido quando o Matrigel foi utilizado como substrato. De forma inédita demonstramos que nessa condição as células produziram a proteína sonic hedgehog (Shh), a qual também foi essencial para o processo de diferenciação. A análise do perfil quinômico dessas células apontou uma prevalência das quinases envolvidas com a comunicação celular. Este fato é coerente com a super-expressão de conexina 43 observada. Além disso, observamos que RECK e TIMP-1 modulam a atividade do rearranjo da matriz extracelular durante a diferenciação de osteoblastos, bem como o requerimento das proteínas PP2A e p38 MAPK durante a adesão de osteoblastos. Adicionalmente observamos uma modulação refinada das PTPs (LMWPTP, SHP2 e PTPa) bem como do status redox celular. Os resultados em conjunto demonstram que o estudo de transdução de sinal pode fornecer informações importantes para o entendimento do funcionamento celular bem como definir alvos moleculares que podem servir como ferramentas para diferentes aplicações (AU)

• Processo FAPESP: 04/14906-2 - Mecanismos moleculares induzidos pela matriz de colágeno durante a osteogênese in vitro
• Beneficiário: Willian Fernando Zambuzzi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto