Síntese total de ('+ ou -')- 2-amino- 1,3-propanodióis e das estiril-lactonas ('+ ou -')- Leiocarpina A e ('+ ou -')- Goniodiol

Autor(es)

Paulo Henrique de Souza Paioti

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2011-07-22

Membros da banca

Fernando Antonio Santos Coelho; Luiz Carlos Dias; Giovanni Wilson Amarante

• Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho

Resumo

Nesse trabalho, apresentamos duas novas aplicações para a reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH). Inicialmente, adutos de MBH foram usados na preparação diastereosseletiva de diferentes 2-amino-1,3-propanodióis substituídos. Substâncias que apresentam esse padrão estrutural vem sendo recentemente utilizadas com sucesso como intermediários para a síntese de substâncias com elevado valor farmacológico e sintético. Baseado nesse fato, 2-amino-1,3-propanodióis com estereoquímica relativa anti foram facilmente sintetizados através de uma aminação redutiva de sistemas 2-oxo-1,3-propanodióis derivados de adutos de MBH. A diastereosseletividade observada na etapa de aminação redutiva foi indiretamente confirmada conduzindo os 2-amino-1,3-propanodióis à síntese de oxazolidin-2-onas. A fim de inferir a estereoquímica relativa das oxazolidin-2-onas foram usados experimentos de RMN baseados no efeito nuclear Overhauser (nOe), e também comparação com dados anteriormente publicados na literatura. Além desse trabalho, apresentamos também a síntese total da (±)-Leiocarpina A e do (±)-Goniodiol. Esses produtos naturais pertencem a classe das estiril-lactonas, uma nova classe de substâncias que foram isoladas de plantas do gênero Goniothalamus. Essas estiril-lactonas apresentam comprovada citotoxicidade e seletividade contra diversos tipos de células tumorais humanas. Em uma estratégia direta, um aduto de MBH foi utilizado como precursor para a síntese de um intermediário comum, um dissililoxialdeído, que por sua vez foi utilizado na síntese dos dois produtos naturais, a (±)-Leiocarpina A e o (±)-Goniodiol. Por fim, uma etapa de alilação seletiva nos permitiu apresentar também a síntese total diastereosseletiva da (±)-Leiocarpina A (AU)

• Processo FAPESP: 09/03995-8 - Preparação de alfa-amino-beta-hidroxi ésteres e 2-amino-1,3-diois substituídos, a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman.
• Beneficiário: Paulo Henrique de Souza Paioti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado