Efeito da desregulação da via UPR sobre a expressão da ciclina A1 em linfócitos B humanos.

Autor(es)

Camila Bonin Pinto

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2012-10-11

Membros da banca

Maristela Martins de Camargo; Hugo Aguirre Armelin; Jose Alexandre Marzagao Barbuto

• Orientador: Maristela Martins de Camargo

Resumo

A via Unfolded Protein Response (UPR) é uma via de sinalização ativada pelo estresse do Retículo endoplasmático (ER). Anteriormente descrevemos um Paciente com Imunodeficiência Comum Variável (CVID) que apresenta um atraso na ativação da via UPR associado com o acumulo de imunoglobulinas dentro do ER e uma taxa de proliferação diminuída. Nossos resultados demonstram que a ativação crônica da UPR interrompe o ciclo celular de EBV-B através da quebra da natureza cíclica da ciclina A1. Essa parada é depende da linhagem EBV-B estudada e da droga utilizada. Além disso, a ativação crônica da UPR aumenta a apoptose através da ativação do braço da PERK da via UPR. Células ex-vivo e EBV-B do Paciente P apresentaram uma taxa metabólica muito baixa e numero aumentado de células em apoptose. A deficiência da resposta do paciente P frente a ativação da via UPR parece ser somente no reconhecimento de proteínas não dobradas. Nossos resultados sugerem que a proliferação deficiente observada em diversos paciente com CVID pode ser resultado de uma ativação deficiente da via UPR. (AU)

• Processo FAPESP: 10/04244-3 - Efeitos da desregulação da via UPR sobre a expressão da ciclina A1 em linfócitos B humanos.
• Beneficiário: Camila Bonin Pinto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado