Novos mecanismos imunopatológicos na deficiência de CD40 ligante.

Autor(es)

Otávio Cabral Marques

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2012-11-07

Membros da banca

Antonio Condino Neto; Luis Eduardo Coelho Andrade; Vera Lucia Garcia Calich; Ana Paula Lepique; Dirceu Solé

• Orientador: Antonio Condino Neto; Jose Alexandre Marzagao Barbuto

Resumo

Identificamos em 12 pacientes deficientes de CD40L uma incidência de infecções fúngicas de 83%, incluindo os primeiros casos de paracoccidioidomicose (PCM) e aspergilose. As células dendríticas imaturas (DCs) dos pacientes apresentaram expressão reduzida das moléculas HLA-DR, CD80 e CD86 e as DCs maduras (mDCs) pulsadas com os fungos P. brasiliensis ou C albicans apresentaram baixa expressão das moléculas HLA-DR e CD80. As mDCs dos pacientes secretaram baixa concentração de IL-12 e alta de IL-10. Nas co-culturas das mDCs com os linfócitos autólogos, observamos que a produção de IFN-<font face=\"Symbol\">g foi reduzida e a produção de IL-4 e IL-5 foi aumentada. Após tratamento com CD40L solúvel os defeitos observados foram revertidos. Os neutrófilos dos pacientes falharam na atividade fungicida em resposta ao P. brasiliensis, reduzida produção de H2O2 e sinalização via TLR1/TLR2 e TLR2/TLR6 foram observadas. Falhas na resposta de DCs e neutrófilos sugerem que esses são mecanismos imunopatológicos subjacentes à suscetibilidade às infecções fúngicas em pacientes deficientes de CD40L. (AU)

• Processo FAPESP: 08/58800-4 - Estudo da atividade microbiocida dos fagocitos, resposta imune celular e apresentacao de antigeno em pacientes deficientes de cd40l
• Beneficiário: Otávio Cabral Marques
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado