O diabetes abole o aumento da expressão do gene SLC2A4 induzido pela contração muscular \in vitro\: participação das cinases AMPK E CAMKII e dos fatores transcricionais MEF2D, GEF, HIF-1a e TRa.

Autor(es)

Guilherme Alves de Lima

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2011-08-18

Membros da banca

Ubiratan Fabres Machado; Gabriel Forato Anhê; Karla Fabiana Santana de Melo Cabral Fagundes; Maria Lucia Cardillo Correa Giannella; Beatriz D'Agord Schaan

• Orientador: Ubiratan Fabres Machado

Resumo

O gene SLC2A4 codifica a proteína GLUT4, fundamental na homeostasia glicêmica. OBJETIVO: Investigar o efeito do diabetes na expressão do GLUT4 pela atividade contrátil. MÉTODOS: Músculos sóleos de ratos não diabéticos (ND) e diabéticos tratados com insulina (DI) ou salina (DS) foram incubados e contraídos. A expressão de GLUT4, pAMPK e CAMKII foram analisados por PCR e Western blotting, e a atividade de MEF2D, GEF, HIF-1<font face=\"Symbol\">a e TR<font face=\"Symbol\">a1 por gel shift. Células C2C12 transfectadas com plasmídeos contendo os sítios de ligação para MEF2, HIF, e TR foram tratadas com AICAR ou cafeína. RESULTADOS: Em animais ND e DI, a contração aumentou o conteúdo de GLUT4, mas não nos DS. Em animais ND, a contração aumentou a atividade da AMPK e dos fatores MEF2D, GEF e TR<font face=\"Symbol\">a1, mas não nos DS. Em animais ND, os inibidores de AMPK e CAMKII aboliram o aumento do GLUT4 e da atividade de MEF2D e GEF. Em células C2C12 a cafeína e a AMPK ativaram os 3 sítios. CONCLUSÃO: O diabetes abole o aumento da expressão do GLUT4 sob a atividade contrátil devido a redução da atividade de MEF2D, GEF e TR<font face=\"Symbol\">a1 e AMPK. (AU)

• Processo FAPESP: 06/58922-7 - Regulação do gene do GLUT4 no diabetes mellitus induzida pela atividade contrátil em músculo sóleo: papel dos fatores transcricionais MEF2A, MEF2D, HIF1-a, TR, NF-Kappa B e GEF
• Beneficiário: Guilherme Alves de Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado