Análise da ação neuroprotetora da melatonina em ratos nenonatos submetidos à transecção do nervo ciático

Resumo

A morte de motoneurônios pode ser induzida em roedores pela transecção de nervos periféricos durante há primeiros semana pós-natal. Tem sido aventada a hipótese de que a interrupção do aporte de fatores neurotróficos, sintetizados pelas células alvo, seja a principal causa da morte neuronal. Acredita-se que a ausência desses fatores favoreça a ocorrência de reações intracelulares que levam ao aumento da produção de radicais livres, cuja ação deletéria poderia, inclusive, induzir a morte celular. Diferentes tipos de substâncias antioxidantes e inibidoras da biossíntese de radicais livres, testadas em diferentes modelos experimentais, garantiram a sobrevivência de significativas populações de motoneuronios lesados. Recentemente, evidenciou-se importante ação antioxidante do neurormônio melatonina em diversos sistemas biológicos. Devido à sua natureza altamente lipofílica, a melatonina tem fácil acesso ao sistema nervoso central, onde foi demonstrada sua capacidade de inibir a ação de radicais livres e de reduzir a apoptose induzida por substâncias oxidantes em ratos adultos. Experimentos realizados em nosso laboratório mostram que a melatonina, administrada na dose de 1,0 mg/kg, exerceu eficaz ação neuroprotetora sobre motoneuronios axotomizados em ratos neonatos (P2). Com o objetivo de melhor entender o(s) mecanismo(s) pelo(s) qual (is) a melatonina exerce sua ação neuroprotetora, pretendemos investigar o efeito da administração deste neurormônio sobre a expressão da SOD e da GFAP nos segmentos lombares da medula espinhal, após a transecção do nervo ciático de ratos neonatos (P2). Pretendemos também verificar o efeito do tratamento com 1,0 mg/kg de melatonina sobre a expressão das moléculas bcl-2 e bax e sobre a morte celular por apoptose nos níveis medulares acometidos pela transecção do nervo ciático. Finalmente, complementando nossos resultados anteriores, pretendemos analisar a expressão temporal da nNOS nos motoneuronios lombares após transecção do nervo ciático de ratos (P2) e investigar a possível modulação da mesma pelo tratamento diário com melatonina, visto que não observamos alteração da expressão da nNOS no quinto dia após a lesão. (AU)