Estresse e a sinalização intracelular na inflamação desencadeada pelo LPS no sistema nervoso central: participação dos glicocorticóides e da via glutamato-NO na modulação do fator de transcrição NF-kB

Resumo

Estímulos estressantes são capazes de desencadear funções adaptativas muito importantes para promover a melhora da saúde ou sobrevivência de indivíduos por permitir que eles se adequem a situações de emergência. Porém, estímulos estressantes severos podem ser extremamente perigosos. É bem estabelecido que o estresse contribui de uma maneira bastante importante no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, psiquiátricas (depressão e ansiedade) e neurodegenerativas. O estresse também aumenta a susceptibilidade de indivíduos a infecção, doenças autoimunes e até mesmo ao câncer. O NF-kB é um fator de transcrição envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, entre eles o estresse e LPS, e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes. No Sistema Nervoso Central (SNC), este fator está presente em diversos tipos de células nervosas e seu papel é paradoxal, ora apontado como neurotóxico, ora como neuroprotetor. Um dos grandes desafios na pesquisa atual é a compreensão das alterações plásticas induzidas pelo estresse crônico que modificam a sinalização intracelular desencadeada no sistema nervoso central por um estímulo inflamatório. Este projeto pretende abordar este tema através do estudo do mecanismo molecular envolvido nas alterações induzidas pelo estresse crônico na ativação do fator de transcrição NF-kB em algumas regiões do SNC de animais frente a um estímulo inflamatório agudo (LPS). (AU)