Estudo dos mecanismos de acao da bap1, metaloproteinase isolada do veneno de b.asper, sobre macrofagos e caracterizacao da inflamacao articular induzida por essa toxina.

Resumo

Os venenos de serpentes são ricos em proteínas com atividades enzimáticas. Diversas classes de enzimas, como as metaloproteinases têm sido responsabilizadas pelo quadro clínico do envenenamento ofídico. Este projeto enfoca o estudo de uma metaloproteinase isolada do veneno de Bothrops asper, a BaP1, com ênfase em suas atividades pró-inflamatórias, recém detectadas (Dissertação de Mestrado). Assim, será realizado: 1) o estudo do mecanismo de ação desta toxina no que se refere à expressão de TNF-a, à capacidade de induzir a liberação de metaloproteinases matriciais de ação inflamatória em macrófagos peritoneais isolados e a internalização da toxina por estas células e 2) caracterizar os eventos inflamatórios e a reação hiperalgésica induzida pela BaP1 na articulação de ratos. Desta forma, este estudo permitirá entender melhor os efeitos e a participação dessas enzimas no envenenamento causado pelas serpentes do gênero Bothrops e caracterizar proteínas de venenos que possam ser utilizadas como ferramentas para o desenvolvimento de modelos experimentais de artrite. Isto poderá favorecer estudos sobre novos fármacos para o tratamento da inflamação articular e o melhor entendimento da ação de metaloproteinases na inflamação articular do ponto de vista estrutura - função. Este projeto estabelece diferentes objetivos que poderão, em conjunto, favorecer o melhor entendimento do mecanismo de ação de uma classe importante de toxinas de venenos de serpentes. (AU)