Identificacao de diferentes isoformas genicas geradas por splicings alternativos em tumores da tireoide humana.

Resumo

Análises complexas do genoma humano revelaram a existência de um evento denominado "splicing" alternativo que provavelmente explica a grande diversidade protéica existente no organismo. "Splicing" alternativo é o processo pelo quais múltiplos RNA mensageiros podem ser produzidos a partir do mesmo pré-RNA mensageiro. Embora "splicings" alternativos aumentem a diversidade protéica, também podem estar envolvidos com doenças, entre elas os cânceres. Estima-se que 15% das doenças genéticas afetem o mecanismo de splicing. Foram encontradas isoformas alternativas do oncogene RET em carcinomas papiliferos de tiróide co-existindo com o rearranjo RETIPTC. Estas isoformas são inexistentes em tecidos normais da tiróide sugerindo sua participação no processo de tumorigênese. Portanto o entendimento do mecanismo e função das isoformas por ele geradas é de extrema importância para a compreensão melhora dos diagnósticos e tratamentos de pacientes. Neste trabalho, serão investigadas a presença de isoformas novas de 15 genes em tecidos normais e tecidos derivados dos tumores da tiróide humana. Além disso, tentaremos estabelecer correlações entre os genótipos identificados e o fenótipos correspondentes. (AU)